Ny strategi mot svårbehandlad barncancer
Forskare vid Linköpings universitet visar hur två viktiga cancerrelaterade proteiner kan hindras från att samarbeta med varandra, en kunskap som kan leda till nya behandlingsmöjligheter.
Forskarna har kartlagt hur det cancerkopplade proteinet N-MYC binder till Aurora A och identifierat en liten molekyl som kan bryta denna interaktion. Resultaten, publicerade i Nature Communications, kan bana väg för nya behandlingar mot neuroblastom, en allvarlig tumörsjukdom som främst drabbar små barn.
Johanna Hultman vid forskningsutrustning i labbet på Linköpings universitet.
– Vi är väldigt glada över att vi i just det här fallet, som har relevans för barncancer, har förstått lite mer om hur det går till när dessa proteiner hittar till varandra och binder. Nu kan vi lämna över stafettpinnen till andra forskare som arbetar mer kliniknära med cellbiologi och farmakologi att utforska om det går att ta det vidare inom läkemedelsutveckling, säger Maria Sunnerhagen, professor i strukturbiologi vid Linköpings universitet, i ett pressmeddelande.
N-MYC är en känd prognostisk markör vid neuroblastom och kopplas till mer aggressiv sjukdom. Proteinet har dock länge betraktats som svårt att rikta läkemedel mot eftersom det saknar en stabil tredimensionell struktur och ständigt ändrar form. I studien lyckades forskarna identifiera var och hur N-MYC interagerar med Aurora A, ett protein som stabiliserar N-MYC i tumörceller.
Genom avancerade metoder, inklusive kärnmagnetisk resonans (NMR), AI-baserade beräkningar och funktionella analyser, kunde forskarna både kartlägga bindningsytan och hitta en molekyl som stör interaktionen.
Fynden öppnar för en ny typ av riktad behandling som specifikt hämmar protein-protein-interaktioner i cancerceller, ett område där behandlingsalternativen i dag är begränsade, särskilt för högrisk-neuroblastom.
Studien har finansierats med stöd av bland andra Vetenskapsrådet, Cancerfonden, Barncancerfonden, Canadian Institutes of Health, Stiftelsen för Strategisk Forskning och Europeiska forskningsrådet, ERC.
Här finns studien:
The N-Myc MB0-MBI region interacts specifically and dynamically with the N-lobe of Aurora kinase
