Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

Ökat kliniskt värde av fortsatt behandling till progression med EGFR-hämmare vid spridd kolorektalcancer

Nya data på ASCO 2021: Ökat kliniskt värde av fortsatt behandling till progression med EGFR-hämmare vid spridd kolorektalcancer

Nya data från PanaMa-studien visar att fortsatt behandling med panitumumab (Vectibix) och cytostatika som underhållsterapi förlänger den progressionsfria överlevnaden för patienter med metastaserande kolorektalcancer.

– Det terapeutiska värdet av att inkludera EGFR-hämmare har varit föremål för diskussion, men här ser vi tre månaders förlängd progressionsfri överlevnad av att fortsätta behandla med panitumumab, säger Jan-Erik Frödin, docent i onkologi och en av landets mest erfarna experter på området.

På den stora cancerkongressen ASCO som i år hålls virtuellt presenterades data från den så kallade PanaMa-studien där EGFR-hämmaren panitumumab i kombination med 5-fluorouracil/leukovorin (5FU/LV) utvärderas som underhållsbehandling vid metastaserad kolorektalcancer (mCRC). PanaMa kan sägas utgöra den tredje, och avgörande, delen i den trilogi av studier som inleddes med SAPPHIRE och fortsatte med VALENTINO.

I SAPPHIRE kunde man visa att underhållsbehandling med 5-FU/LV plus panitumumab gav motsvarande effekt som kombinationen mFOLFOX6 och panitumumab, men med väsentligt reducerad förekomst av oxaliplatin-associerad perifer neuropati. Av VALENTINO-studien framgick att kombinationen 5-FU/LV plus panitumumab i sin tur gav bättre utfall än vid monoterapi med panitumumab.

I den nu aktuella studien randomiserades patienter med RAS vildtyp mCRC till underhållsbehandling med antingen 5FU/LV plus panitumumab eller enbart 5FU/LV. Efter 218 händelser vid data-cut off var den progressionsfria överlevnaden (PFS) i den grupp som fått tillägg av panitumumab 8,8 månader jämfört med 5,7 månader för dem som fått underhållsbehandling med 5FU/LV enbart. Även när det gäller total överlevnad där data ännu ej är mogna (OS, händelsefrekvens 54,4%), sågs en numerisk fördel för panitumumab-gruppen, 28,7 månader jämfört med 25,7 månader för 5FU/LV-gruppen. Grundat på dessa resultat menar PanaMa-prövarna att 5FU/LV plus panitumumab bör övervägas som standard vid underhållsbehandling för patienter med metastaserande kolorektalcancer.

Jan-Erik Frödin anser att PanaMa förvisso utgör ett värdefullt komplement till de lärdomar som tidigare studier gett, men han är tveksam till prövarnas tankar om att inkludera EGFR-hämmare i standardbehandlingen vid underhållsterapi.

– Vinsterna med en behandling måste alltid vägas mot dess biverkningar, säger han. Man kan inte bortse från att EGFR-hämmare ger en del biverkningar och många patienter uppskattar stort att få en behandlingspaus.

PanaMa leds av professor Dominik Paul Modest, Charité Universitätsmedizin i Berlin, internationellt ansedd som en av de ledande experterna inom kolorektalcancer. Se abstract från ASCO. Maintenance Therapy with 5-Fluorouracil/Leucovorin (5FU/LV) Plus Panitumumab (pmab) or 5FU/LV Alone in RAS Wildtype (WT) Metastatic Colorectal Cancer (mCRC) – The PANAMA Trial (AIO KRK 0212)

Signifikant förlängd överlevnad för två Opdivokombinationer hos patienter med icke-resektabel avancerad eller metastaserande esofaguscancer av skivepiteltyp

Resultat från CheckMate -648 visar signifikant förlängd överlevnad för två Opdivokombinationer jämfört med enbart kemoterapi hos patienter med icke-resektabel avancerad eller metastaserande esofaguscancer av skivepiteltyp (matstrupscancer)

  • Opdivo (nivolumab) i kombination med kemoterapi samt Opdivo i kombination med Yervoy (ipilimumab), jämfört med enbart kemoterapi ger i båda behandlingsarmarna en signifikant förlängd överlevnad jämfört med enbart kemoterapi för både PD-L1-positiva såväl som samtliga randomiserade patienter
  • CheckMate -648 är den tredje globala studie där Opdivo uppvisar en signifikant fördel vid behandling av vuxna patienter med cancer i övre mag-tarmkanalen
  • Resultaten presenterades muntligen under ASCO 2021 den 5 juni 2021

Bristol Myers Squibb presenterade resultat från fas III-studien CheckMate -648. Studien utvärderar Opdivo (nivolumab) i kombination med kemoterapi respektive Opdivo i kombination med Yervoy (ipilimumab), jämfört med enbart kemoterapi hos patienter med icke-resektabel avancerad eller metastaserande esofaguscancer av skivepiteltyp (matstrupscancer). Resultaten visar att de två Opdivobaserade kombinationerna ger en statistisk signifikant förbättrad totalöverlevnad (OS), jämfört med kemoterapi. Fördelen sågs både hos patienter med ett PD-L1-uttryck ≥1% liksom hos samtliga som randomiserades att behandlas med Opdivo. Kombinationen Opdivo och Yervoy är den första behandling med dubbel immunterapi som visat en signifikant överlevnadsfördel, jämfört med kemoterapi, för denna patientgrupp. Dessa resultat presenterades muntligen (Abstract #LBA4001) på årets virtuella ASCO-kongress, American Society of Clinical Oncology, den 5 juni 2021.

Studiens två primära effektmått var totalöverlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) hos patienter med tumörer med PD‑L1-uttryck. Progressionsfri överlevnad utvärderades av en oberoende granskningskommitté (BICR). Opdivo i kombination med kemoterapi hos patienter med PD‑L1-uttryck visade en mediantid för totalöverlevnad på 15,4 månader, jämfört med 9,1 månader med enbart kemoterapi, (hazard ratio [HR] 0,54, 99,5% KI: 0,37-0,80, p<0,0001). Opdivo i kombination med kemoterapi hos patienter med PD‑L1-uttryck visade även statistiskt signifikant fördel avseende progressionsfri överlevnad. Mediantid var 6,9 månader för Opdivo i kombination med kemoterapi, jämfört med 4,4 månader med enbart kemoterapi (HR: 0,65, 98,5 % KI: 0,46-0,92, p=0,0023).

Sekundärt effektmått i studien inkluderade totalöverlevnad och progressionsfri överlevnad hos samtliga patienter i studien. Opdivo i kombination med kemoterapi hos samtliga patienter visade en mediantid för totalöverlevnad på 13,2 månader, jämfört med 10,7 månader för enbart kemoterapi (HR 0,74, 99,1 % KI: 0,58-0,96, p=0,0021). Progressionsfri överlevnad för Opdivo i kombination med kemoterapi hos samtliga patienter uppnåddes ej (5,8 månader jämfört med 5,6 månader; HR 0,81, 98,5 % KI: 0,64-1,04, p=0,0355).

Opdivo i kombination med Yervoy hos patienter med ett PD‑L1-uttryck visade en mediantid för totalöverlevnad på 13,7 månader, jämfört med 9,1 månader för enbart kemoterapi (HR 0,64, 98,6% KI: 0,46-0,90, p=0,001). Kombinationen Opdivo och Yervoy hos samtliga patienter visade en mediantid för totalöverlevnad på 12,8 månader, jämfört med 10,7 månader för enbart kemoterapi (HR: 0,78, 98,2 % KI: 0,62-0,98, p=0,011). Progressionsfri överlevnad för Opdivo i kombination med Yervoy hos patienter med PD‑L1-uttryck uppnåddes ej (4,0 månader jämfört med 4,4 månader; HR 1,02, 98,5 % KI: 0,73-1,43, p=0,8958).

Säkerhetsprofilen för Opdivo i kombination med kemoterapi respektive Yervoy, var likvärdig med vad som rapporterats i tidigare studier med dessa kombinationsbehandlingar för andra tumörtyper. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4 rapporterades hos 47 procent för kombinationen Opdivo med kemoterapi, hos 32 procent för kombinationen Opdivo och Yervoy, samt hos 36 procent av patienterna som fick kemoterapi. Säkerhetsprofilen för patienter med PD-L1-uttryck på högre eller lika med en procent (≥1%) var likvärdig den som rapporterats för respektive behandling hos alla randomiserat.

Mediantiden för varaktighet av respons (DOR), och som utvärderades av en oberoende granskningskommitté (BICR), hos patienter med PD-L1-uttryck var 8,4 månader för Opdivo i kombination med kemoterapi, 11,8 månader för Opdivo i kombination med Yervoy och 5,7 månader för enbart kemoterapi, jämfört med 8,2 månader, 11,1 månader och 7,1 månader för respektive behandling hos alla patienter randomiserat.

Opdivo i kombination med kemoterapi visade också en kliniskt meningsfull ökning avseende andel patienter med PD-L1-uttryck som svarade på behandlingen, objektiv responsfrekvens (ORR). Enligt BICR var den objektiv responsfrekvens 53 procent för Opdivo i kombination med kemoterapi, 35 procent för Opdivo i kombination med Yervoy och 20 procent för enbart kemoterapi, jämfört med 47 procent, 28 procent samt 27 procent för respektive behandling hos alla patienter randomiserat.

CheckMate –648 är den första globala fas III-studien som utvärderar både en kombination av immunterapi och kemoterapi samt en kombination av dubbel immunterapi vid metastaserad esofaguscancer av skivepiteltyp (ESCC, matstrupscancer).

– Dessa data ska läggas till redan tidigare presenterade studiedata som visat på positiva resultat för Opdivo vid både metastaserad sjukdom och tidiga stadier av cancer i övre mag-tarmkanalen. Opdivo har nu visat klinisk effekt som behandling i första linjen vid flera olika former av cancer i övre mag-tarmkanalen, och med olika histologi och tumörlokalisation, säger Anna Åleskog, medicinsk direktör på Bristol Myers Squibb Sverige.

Om CheckMate -648

CheckMate -648 är en multi-center, randomiserad fas III-studie som utvärderar kombinationen Opdivo och Yervoy, eller Opdivo och kemoterapi (fluorouracil och cisplatin), jämfört med enbart kemoterapi (fluorouracil och cisplatin) hos patienter med icke-resektabel avancerad eller metastaserande esofaguscancer av skivepiteltyp (ESCC, matstrupscancer).

Primärt effektmått i studien var total överlevnad (OS) och progressionsfri överlevnad (PFS) och som utvärderas av en oberoende granskningskommitté (BICR) hos patienter med PD-LI-uttryck på ≥1%. Sekundära effektmått inkluderade total överlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) enligt BICR, hos alla patienter randomiserat.

I behandlingsarmen med Opdivo i kombination med kemoterapi randomiserades 321 patienter till att få Opdivo 240 mg dag 1 och dag 15, fluorouracil 800 mg/m² per dag i fem dagar (dag 1 till dag 5) och cisplatin 75 mg/m2 dag 1 i cykler om fyra veckor. Patienterna behandlades med Opdivo upp till 24 månader eller tills sjukdomsprogression alternativt toxicitet, och med kemoterapi tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

I behandlingsarmen med Opdivo i kombination med Yervoy randomiserades 325 patienter till att få Opdivo 3 mg/kg varannan vecka och Yervoy 1 mg/kg var sjätte vecka upp till 24 månader eller tills sjukdomsprogression alternativt oacceptabel toxicitet.

Tidplanen klar för regionernas anslutning till screening för tidig upptäckt av tjock- och ändtarmscancer

Nu är tidplanen klar för införandet av allmän screening för tidig upptäckt av cancer i tjock- och ändtarm. Regionernas anslutning kommer att ske planerat över de kommande två åren. Hittills i år har regionerna Dalarna och Skåne har startat verksamhet och region Örebro och Östergötland står nu på tur. Därefter kommer övriga regioner att successivt införa screening med start 2022.

Cancer i tjock- och ändtarm är den tredje vanligaste cancerformen bland män och kvinnor i Sverige. Chansen att bli botad ökar om sjukdomen upptäcks tidigt. Socialstyrelsen rekommenderar screening för alla i Sverige i åldern 60-74 år.

Screeningen innebär att personer i utvalda åldersgrupper får hem ett brev med ett erbjudande om att göra och skicka in ett avföringsprov. Brevet innehåller instruktioner, en provtub och ett svarskuvert. Avföringsprovet görs hemma och skickas därefter till laboratorium för analys. Om det finns spår av blod i avföringsprovet erbjuds personen en uppföljande koloskopiundersökning i sjukvården.

När det är dags för en region att ansluta kommer man att börja med att erbjuda alla personer som fyller 60 år att delta i provtagningen. Därefter utökas erbjudandet till alla som fyller 60, 62 och 64 år. När programmet är fullt uppbyggt kommer alla kvinnor och män i åldrarna 60–74 år erbjudas provtagning vartannat år.

– Nästan 400 personer dör varje år på grund av cancer i tjock- och ändtarmen. Kan vi minska dödligheten med minst 15 %, vilket studier tyder på är möjligt, skulle vi varje år rädda många liv, säger Hans Hägglund, nationell cancersamordnare vid SKR och ordförande i Regionala cancercentrum i samverkan, RCC.

Goda erfarenheter från Stockholm och Gotland

Regionerna Stockholm och Gotland har erbjudit screening till invånarna mellan 60-69 år i drygt tio år. I år kommer de utöka verksamheten till att omfatta även 70-åringar.

Att övriga regioner avvaktat med att införa screening beror främst på att regionerna först ville slutföra genomförandet av den nationella screeningstudien SCREESCO, som 18 av landets regioner deltog i 2014-2019.

Stora vinster för både individen och samhället

– Pandemin gjorde 2020 till något av ett förlorat år för införandet av det här screeningprogrammet. Det är extra glädjande och betydelsefullt att flera regioner nu dragit igång under 2021 och att övriga följer i planerad anslutning, säger Hans Hägglund.

För att screeningprogrammet ska ge de önskade effekterna är det viktigt att en stor del av befolkningen väljer att delta. Därför är det centralt att informera befolkningen dels om hur vanlig och allvarlig den här sjukdomen är, dels om vikten av att de som bjuds in att delta verkligen gör och skickar in sitt avföringsprov. Att nå ut och förmedla den kunskapen till så många samhällsgrupper som möjligt är ur jämlikhetssynpunkt särskilt viktigt.

Hans Hägglund påpekar att det är frivilligt att delta i screeningprogrammet men att fördelarna är många, både för samhället och för individen.

– På nationell nivå, när alla regioner är igång med fullt utbyggda screeningprogram räknar vi med att vi kan spara många liv i Sverige med den här screeningen. Det betyder också att färre patienter får en mindre allvarlig sjukdom, vilket innebär mindre personligt lidande och lägre sjukvårds- och sjukförsäkringskostnader för samhället.

Tidplan för regionernas anslutning till screening för tjock- och ändtarmscancer

För mer information, kontakta [email protected] 

Bemarituzumab förlänger överlevnaden hos patienter med FGFR2b-positiv cancer i ventrikel och gastroesofagala övergången

Nya data som presenterats på ASCO visar att tillägg av bemarituzumab till kemoterapi vid behandling av ventrikelcancer och cancer i den gastroesofagala övergången (GEJ) ger signifikant förlängd överlevnad. Vid en uppföljning på 12,5 månader var medianöverlevnaden 5,7 månader längre bland patienter som fått tillägg av bemarituzumab jämfört med dem som enbart fått kemoterapi.

– Det finns ett stort behov av nya effektivare behandlingsalternativ för patienter med de här aggressiva cancerformerna, säger David Borg, överläkare vid Skånes universitetssjukhus och expert inom området.

Det var på ASCO, världens största onkologikongress, som uppdaterade data från fas II-studien FIGHT presenterades. I studien utvärderas bemarituzumab, en monoklonal antikropp riktad mot FGFR2b, i kombination med kemoterapi (mFOLFOX6) vid behandling av patienter med avancerad HER2-negativ ventrikelcancer och GEJ-cancer (GEJ =gastroesophageal junction) vars tumörer överuttrycker FGFR2b (fibroblast growth factor, type 2 = fibroblasttillväxtfaktor typ 2). Man beräknar att avancerad ventrikel- respektive GEJ-cancer är HER2-negativ i över 80 procent av fallen och att cirka 30 procent av dessa tumörer överuttrycker FGFR2b.

De nya data presenterades vid en muntlig session på ASCO:s Gastrointestinal Cancers Symposium: en medianuppföljning på 12,5 månader visade att den totala överlevnaden (median-OS) för patienter som behandlats med bemarituzumab plus kemoterapi var 19,2 månader vilket ska jämföras med 13,5 månader för dem som enbart fått kemoterapi – en skillnad på 5,7 månader. I en prespecificerad subgruppsanalys av patienter med överuttryck av FGFR2b i minst 10 procent av tumörcellerna (bekräftat med immunhistokemi, IHC) var överlevnadsfördelen för bemarituzumab-gruppen ännu större, 25,4 månader mot 11,1 månader.

Förekomsten av biverkningar oavsett grad var likartad grupperna emellan medan hornhinnerelaterade biverkningar var vanligare i bemarituzumab-gruppen, 67,1 mot 10,4 procent. Den vanligast förekommande okulära biverkningen var torra ögon som drabbade 26,3 procent. Majoriteten av dessa biverkningar var reversibla.

– Det är mycket intressanta resultat med imponerande överlevnadsdata. Det ska bli spännande att se hur det står sig i kommande fas III:or, med eller utan tillägg av immunterapi, säger David Borg.

I april 2021 beviljades bemarituzumab Breakthrough Therapy Designation av amerikanska FDA baserat på en subgrupp av patienter från FIGHT-studien med minst 10 procent tumörceller som överuttryckte FGFR2b.

– Vi ser nu fram emot fas III av studieprogrammet inom vilket vi hoppas kunna ge även svenska patienter möjlighet att delta, säger Sandra Eketorp Sylvan, onkolog och medicinsk chef på Amgen Sverige.

Om bemarituzumab
Bemarituzumab (anti-FGFR2b) är en potentiell first-in-class monoklonal antikropp som är utformad för att blockera specifika fibroblasttillväxtfaktorer (FGF) från att binda till och aktivera FGFR2b, vilket hämmar flera nedströms tumörsignalvägar och potentiellt bromsar cancerprogression. Bemarituzumab utvecklas som en målriktad terapi för tumörer med överuttryck av FGFR2b. Amgen utvärderar också potentialen för bemarituzumab vid andra cancerformer som överuttrycker FGFR2b. I april 2021 beviljades bemarituzumab Breakthrough Therapy designation av den amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA.

Se även abstract av Daniel V.T. Catenacci et al., FIGHT: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Phase 2 Study of Bemarituzumab (Bema) Combined with Modified FOLFOX6 in 1L FGFR2b+ Advanced Gastric/Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma (GC/GEJ)

 

IMMUNO ONCOLOGY SEMINAR KURS I TUMÖRIMMUNOLOGI

TERAPIINRIKTAD UTBILDNING

PÅ PROGRAMMET
Immunologi
Tumörimmunologi
Cancervacciner
Antikroppsterapi
Adoptiv cellterapi
CAR-T-celler
Immunterapi i kliniken
Gruppdiskussioner

Mer info

 

FRÅGOR OCH ANMÄLAN
Frågor och anmälan till Ulrika Brunell-Abrahamsson, Bristol Myers Squibb,
[email protected]