Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

Reflektioner i coronatider

Reflektioner i coronatider

De senaste månaderna har varit omtumlande för hela världen, allt eftersom pandemin har fortskridit. I denna krönika lyfter Åke Andrén-Sandberg, professor emeritus i kirurgi, fram sina personliga funderingar kring en del märkliga fenomen i tider som dessa.

Under våren 2020 har nyhetsmedierna frossat i alla aspekter av virusinfektioner, från spanska sjukan till coronavirusets molekylärbiologi och från Folkhälsomyndighetens gråa data och vetenskapsmännens begäran om mer pengar för just deras lovande forskning till politikernas utspel med stora insatser för att få vara en stund i rampljuset. De enskilda medborgarna har fått uppleva helt förändrade vardagar och ibland arbetslöshet, ensamhet i storstäder och siffror som talar om hur många som dött per dygn. Några lyckas bli hjältar, andra får dödsångest och ytterligare andra hamstrar toalettpapper och konservburkar. Antalet experter på alla dessa delar – inte minst på smittspridningens olika aspekter – myllrar upp från ingenstans och kräver åtgärder som antingen skall vara mycket mer extrema eller bara hälften så stora som de är i dag. För en normalintresserad sociolog eller psykolog måste detta vara som att få säck efter säck med julklappar dag ut och dag in. Låt mig därför få bidra med några stilla förundringar av mer privatfilosofisk karaktär och utan att belägga det med en enda referens.

TEGNELLEFFEKTEN
Det är väl känt att i krissituationer samlas rädda människor kring ”starka män”, vilket oftast innebär högljudda personer med enkla lösningar. När vi själva inte vet hur de stora problemen skall lösas letar vi efter någon att ty sig till, någon som lovar sina följeslagare en tydlig väg framåt. Auktoriteter frodas i kristider när de demokratiska principerna blir för långsamma och inte känns tillräckligt handlingskraftiga. I den nuvarande coronakrisen har dock letandet efter den auktoritärt starke fått en något oväntad lösning. Den som stigit fram och givit trygghet genom sitt uppträdande och sina oglamorösa uttalanden är vår statsepidemiolog. Han har fått symbolisera det man kan lita på, men anmärkningsvärt nog att man kan lita på utsagor som varken är svarta, vita eller glasklara (och minst av allt enkla), men trots det uppfattas som sanna. Både skjutjärnsjournalister och ledande politiker visar ett exceptionellt förtroende för en person som i vår tids uppskruvade och slamrande värld talar med små bokstäver – och förtroendet håller i sig över tiden. Är Anders Tegnell en bild av det svenska, av det genomsnittliga?
Genom honom har vi vidtagit något mindre drastiska åtgärder – mindre drakoniska enligt dagens ordval – än vad andra länder gjort. Är detta vår lagom-väg och speglar
detta något av vår sammansatta ”folksjäl”?

Läs hela artikeln

Färre remisser ökar risk för fler allvarligt sjuka cancerpatienter

Färre remisser ökar risk för fler allvarligt sjuka cancerpatienter

Flera regioner menar att det finns risk för en ökning av allvarligt sjuka patienter på grund av färre remisser och stoppad bröstcancerscreening. Men cancervården har också till stor del kunnat fortsätta som vanligt och goda krafter har mobiliserats hos både sjukvården och patienterna. Onkologi i Sverige sammanfattar här synpunkter och erfarenheter från samtliga regioner.

Regionala Cancercentrum i samverkan, RCC, anordnade den 7 maj 2020 ett webbinarium med anledning av covid-19. Temat var avvikelser från behandlingsrekommendationer i våra nationella vårdprogram under pandemin. Medverkade i webbinariet gjorde sex ordförande för de nationella vårdprogrammen. Bo Alm, samordnare inom kommunikationsområdet för RCC, inledde webbinariet med att understryka att cancervården är en av de prioriterade verksamheter som ska fortsätta i så stor utsträckning som möjligt även under pandemin.

– Det kan krävas i vissa lägen att vården anpassas, vid smittrisk för patienten eller ett pressat sjukvårdsläge. Då kan det behövas avsteg från behandlingsrutinerna för den enskilda patienten. Ska vi göra avsteg måste de vara noga avvägda med hjälp av vårdprogramgrupperna Varje ordförande ombads att ge en bild av det nuvarande läget för cancervården i sina respektive regioner.

– En samstämmig farhåga från Norra regionens olika delar är att vi ser ett minskat remissinflöde. Vi befarar en kommande puckel med patienter som ska utredas och patienter med mer avancerad sjukdom framöver, säger Mikael Johansson, onkolog vid Norrlands universitetssjukhus, ordförande i vårdprogrammet för lungcancer och knuten till RCC Norr.

Mikael Johansson tillade att Norra regionen just nu upplever sig hinna med i patientarbetet och att vården fortgår som planerat. Martin Höglund, hematolog på Akademiska sjukhuset, ordförande i programmet för akut myeloisk leukemi och knuten till RCC Uppsala-Örebro, menade att deras situation är likartad och delade bekymren för ett klart minskat inflöde av patienter. RCC Sydöst representerades av Bärbel Jung, kolorektalkirurg och verksamhetschef på Universitetssjukhuset i Linköping, ordförande för vårdprogrammet för tjock- och ändtarmscancer. Hon berättade att regionen tack vare ansträngningar ligger bra till i cancervården. Professor Jonas Bergh, överläkare vid Karolinska Universitetssjukhuset, ordförande för programmet kring bröstcancer och knuten till RCC Stockholm-Gotland, sade sig vilja börja screena patienter så snart som möjligt:

– Vi vill starta screeningverksamheten men har ännu inget klart beslut från regionledningen. Vi är djupt oroade att det kan bli en ohållbar situation i höst där vi ser fler patienter med klinisk cancer som är mer avancerad. Det finns strategier för att minska smittspridning och att uppge smittan som skäl är inte gångbart. I början av maj 2020 hade 11 regioner stoppat mammografi, 6 hade dragit ner och 12 screenade som vanligt. I västra regionen tyckte Gunnar Eckerdal att problemen med god vilja gått att lösa dag för dag.

– Patienter och anhöriga har gjort bra och kloka saker, till exempel undvikit att komma i onödan. Hösten är vi väldigt oroliga för, säger Gunnar Eckerdal som är smärtläkare på onkologkliniken vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset, ordförande för vårdprogrammet cancerrehabilitering och knuten till RCC Väst.

– De sydligaste regionerna har inte varit så hårt drabbade ännu och det mesta rullar som vanligt, berättar Sara Kinhult, onkolog på Skånes universitetssjukhus, ordförande för programmet vid hjärntumörer och knuten till RCC Syd.

– Även om man säger att vi ska vara prioriterade kan det vara annorlunda i praktiken, vi har fått kämpa för det. Det har pratats mycket om att dra ner på cancerkirurgi men det har inte genomförts i praktiken, säger hon.

Läs hela artikeln

NU KAN DU ANMÄLA DIG
WEBINAR TISDAG 6 OKTOBER 12.00 – 12.45 (SV)
till denna webbföreläsning om multidisciplinärt samarbete vid onkologisk immunterapi.

Onkologen Antonis Valachis, vid Universitetssjukhuset Örebro, kommer dela sina erfarenheter av hur man kan bygga upp ett nätverk med andra discipliner och
samarbeta med dessa för att hantera immunrelaterade biverkningar vid onkologisk immunterapi.

Mer info och anmälan

Venclyxto + azacitidin visar statistiskt signifikant förbättrad totalöverlevnad och remission vid AML

Venclyxto (venetoklax) plus azacitidin visar statistiskt signifikant förbättrad totalöverlevnad och remission hos obehandlade patienter med akut myeloisk leukem

  • Fas III-studien VIALE-A visade 34 % minskad risk att dö för patienter med akut myeloisk leukemi (AML), som inte är lämpliga för intensiv kemoterapi och som behandlades med Venclyxto plus azacitidin jämfört med azacitidin plus placebo
  • Den totala överlevnaden (OS) för patienter i Venclyxto-armen var i median 14,7 månader jämfört med 9,6 månader i placeboarmen
  • Patienter i Venclyxto-armen uppnådde komplett remission (CR+CRi) i mer än dubbelt så hög utsträckning jämfört med dem som behandlades med enbart azacitidin (66,4 % jämfört med 28,3 %)

AbbVie, ett forskande globalt biopharmaföretag, meddelar positiva resultat från fas III-studien VIALE-A (M15-656), som visar att tidigare obehandlade patienter med akut myeloisk leukemi (AML) som inte var lämpliga för intensiv kemoterapi och som behandlades med Venclyxto plus azacitidin uppnådde 34 % minskad risk att dö jämfört med azacitidin i kombination med placebo (hazard ratio [HR]: 0,66, 95 % konfidensintervall [CI]: 0,52, 0,85; P=0,001).[i] Patienter som fick kombinationen med Venclyxto uppnådde förbättrad totalöverlevnad (OS) (i median 14,7 jämfört med 9,6 månader i placeboarmen) och 66,4 % uppnådde en komplett remission (CR+CRi) jämfört med 28,3 % av dem som behandlades med azacitidin plus placebo.

Dessa data presenterades som ”late-breaking news” på European Hematology Associations (EHA) 25:e årskongress som detta år hålls virtuellt (abstract #LB2601).

– Patienter som lever med AML kan vara för sjuka för att tolerera kemoterapi samtidigt som de konfronteras med en av de mest aggressiva formerna av blodcancer, säger Neil Gallagher, läkare, PhD, och medicinskt ansvarig på AbbVie. De positiva resultaten från VIALE-A-studien understryker den signifikanta effekt som Venclyxto plus azacitidin kan ha på förbättrad överlevnad och komplett respons i en tidigare obehandlad patientpopulation.

Den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studien VIALE-A utvärderade effekt och säkerhet hos Venclyxto i kombination med azacitidin hos AML-patienter som inte är lämpliga för standardbehandling med intensiv kemoterapi. Studien uppnådde sina primära effektmått: statistiskt signifikant förbättring av totalöverlevnad (OS) och komplett remission (CR+CRi). Totalöverlevnad (OS) var det enda primära effektmåttet i USA och dess referensländer medan totalöverlevnad (OS) och komplett remission (CR+Cri) var primära effektmått i Kina, Japan, Europeiska Unionen (EU) och dess referensländer.

– AML är en utmanande blodcancersjukdom med låg överlevnad – speciellt bland äldre patienter som inte är lämpliga för intensiv kemoterapi – vilket ger dem få behandlingsalternativ, säger Courtney D. DiNardo,läkare och MSc klinisk epidemiologi på leukemiavdelningen vid Division of Cancer Medicine på MD Anderson och huvudprövare för studien. VIALE-A-resultaten ger djupare insikter om venetoklax plus azacitidin som signifikant förlänger den totala överlevnaden och uppnår bättre svarsfrekvens än för azacitidin i monoterapi. Venclyxto i kombination med azacitidin är en effektiv terapeutisk behandling för tidigare obehandlade AML-patienter som inte tolererar intensiv kemoterapi.

Studien uppnådde även sina sekundära effektmått genom att kombinationen med Venclyxto resulterade i en komplett respons (CR) på 36,7 %, komplett respons med partiell hematologisk återhämtning (CRh) på 64,7 % och komplett remission (CR+CRi) på 66,4 %, jämfört med 17,9 % CR, 22,8 % CRh och 28,3 % CR+CRi i placeboarmen.

Säkerhetsprofilen för kombinationen Venclyxto plus azacitidin överensstämde med den kända säkerhetsprofilen,som observerats för vart och ett av läkemedlen. De vanligaste biverkningarna (mer än 10 % av patienterna) av grad 3 och 4 för Venclyxto plus azacitidin var trombocytopeni (45 %), neutropeni (42 %), neutropeni med feber (42 %), anemi (26 %), leukopeni (21 %), lunginflammation (20 %) och kaliumbrist (11 %).

AML är den vanligaste akuta leukemin i världen, där för närvarande uppskattningsvis 160 000 personer lever med AML, med en förekomst av 103 nya fall per 100 000 invånare.2 Det är också en av de mest svårbehandlade blodcancersjukdomarna.3 Trots framsteg i tillgängliga terapier och vård, förblir den femåriga överlevnaden cirka 28 % för AML-patienter.4 AML förvärras vanligen hastigt, och på grund av ålder och samsjuklighet kan inte alla patienter tolerera intensiv kemoterapi.5

I november 2018 erhöll AbbVie accelererat godkännande i USA för Venclyxto i kombination med azacitidin, decitabin och lågdos cytarabin (LDAC) för behandling av nydiagnostiserade AML-patienter som är 75 år eller äldre, eller med samsjuklighet som utesluter användning av intensiv kemoterapi. Godkännande beviljades också i Mexiko, Israel, Puerto Rico, Peru, Brasilien, Ryssland, Argentina, Guatemala, Uruguay, Libanon, Bahrein, Kazakhstan, Panama, Saudiarabien, Taiwan, Australien, Qatar, Förenade Arabemiraten och Belarus.

Om Fas III-studien VIALE-A (M15-656)

Sammanlagt 433 tidigare obehandlade AML-patienter som inte var lämpliga för intensiv kemoterapi randomiserades i den dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studien VIALE-A. Studien utvärderade effekt och säkerhet hos Venclyxto i kombination med azacitidin (n = 286) jämfört med placebo i kombination med azacitidin (n = 145).[ii]

Om Venclyxto vid kronisk lymfatisk leukemi (KLL) på EHA 2020

På EHA presenterades även data på Venclyxtobehandling inom KLL, bland annat för tidigare obehandlade patienter, vilket visar Venclyxtos breda potential och användbarhet vid svårbehandlad blodcancer.

I fas III-studien CLL14 utvärderades den tidsbestämda kombinationsbehandlingen Venclyxto plus obinutuzumab jämfört med chlorambucil plus obinutuzumab hos tidigare obehandlade KLL-patienter. KLL-patienterna hade avslutat sin behandling sedan minst två år och vid år tre visade data en fortsatt progressionsfri överlevnad (PFS) med Venclyxtokombinationen jämfört med kemoimmunoterapin. Den uppskattade progressionsfria överlevnaden för Venclyxtokombinationen vid 36 månader var 81,9 % jämfört med 49,5 % för patienter på kemoimmunoterapi (median ännu inte uppnådd jämfört med 35,6 månader; hazard ratio [HR]: 0,31, 95 % konfidensintervall [CI]: 0,22, 0,44; P <0,001).i

Säkerhetsprofilerna överensstämde med tidigare resultat. ii

Studie hos patienter med svårbehandlat B-cellslymfom visar hoppfullt resultat vid långtidsuppföljning

Patienter med diffust storcelligt B-cellslymfom som behandlades med tafasitamab och lenalidomid hade en objektiv behandlingsrespons (ORR) på 58.8 procent och en fullständig behandlingsrespons (CR) på 41,3 procent. Behandlingsresponsen varade i median i 34,6 månader, mediantiden för progressionsfri överlevnad var i snitt 16,2 månader och mediantiden för total överlevnad var 31,6 månader.

I den pågående fas II-studien L-Mind som presenteras vid EHA:s virtuella 25:e årliga konferens 11-14 juni ingick 80 patienter som fått återfall eller hade svårbehandlat diffust storcelligt B-cellslymfom. Dessa patienter kunde inte eller var inte lämpade för höga doser cytostatika följt av stamcellstransplantation. I studien undersökte man effekten av kombinationen tafasitamab och lenalidomid följt av underhållsbehandling med tafasitamab fram till progression. Resultaten från L-Mind studien, efter minst två års uppföljning, bekräftar tidigare publicerade data för behandlingsrespons och mediantiden för total överlevnad. Även säkerhetsprofilen för kombinationen av tafasitamab och lenalidomid överensstämmer med vad som tidigare publicerats.

Tafasitamab är en monoklonal antikropp riktad mot CD-19, en så kallad antigen, som finns på B-lymfocyternas yta. Tafasitamab binder till CD-19 vilket leder till att tumörcellerna dör.

Om lymfom

Lymfom är ett samlingsnamn för flera olika tumörsjukdomar vilka utgår från celler i lymfsystemet och beror på en okontrollerad tillväxt av lymfocyter, en typ av vita blodkroppar. Varje år insjuknar omkring 2 500 personer i Sverige i någon form av lymfom varav runt 600 i diffust storcelligt B-cellslymfom. Det är en snabbväxande tumörform som främst drabbar äldre. Vanliga symtom kan vara förstorade lymfkörtlar på halsen, i armhålorna och ljumsken. Feber, viktnedgång, nattliga svettningar och trötthet ingår också i symtombilden. För att ställa diagnos tas bland annat blodprov, benmärgsprov och vävnadsprov från någon lymfknuta. Behandlingen består oftast av en kombination av cytostatika och monoklonala antikroppar. Vid återfall kan stamcellstransplantation bli aktuell. Prognosen för patienter med diffust storcelligt B-cellslymfom har förbättrats och många kan idag botas från sin sjukdom. Vad som orsakar lymfom är okänt. (1)

Om L-Mind

Fas II-studien L-Mind är en enarmad studie med 80 patienter där man undersöker kombinationen av tafasitamab och lenalidomid följt av underhållsbehandling med tafasitamab fram till progression hos patienter med återfall i eller svårbehandlat diffust storcelligt B-cellslymfom. Alla har tidigare genomgått högst tre andra behandlingar, inklusive någon riktad mot CD20, ett annat antigen på B-cellens yta. Dessa patienter kunde inte eller var inte lämpade för stamcellstransplantation. L-Mind studiens primära effektmått var att undersöka objektiv behandlingsrespons (ORR). Sekundära effektmått var progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) samt varaktighet av behandlingsrespons.

Läs mer om studien L-Mind här.

Om Re-Mind

Re-Mind är en retrospektiv observationsstudie inom diffust storcelligt B-cellslymfom där man jämför registerdata från patienter som fått monoterapi med lenalidomid med resultat från tafasitamab-lenalidomid kombinationen i L-Mind studien. I en analys av registerdata från 490 patienter med endast lenalidomid behandling matchades 76 patienter med 76 patienter från L-Mind studien. Syftet med analysen i Re-Mind studien var att få fram det enskilda bidraget från tafasitamab i kombinationsbehandlingen tafasitamab-lenalidomid. Det primära effektmåttet i Re-Mind studien nåddes och visar att kombinationen tafasitamab-lenalidomid hade en statistiskt signifikant bättre objektiv behandlingsrespons (ORR) jämfört med enbart lenalidomid behandling.

Om tafasitamab

Forskningssubstansen tafasitamab är en humaniserad monoklonal antikropp, riktad mot antigenet CD19 som finns rikligt på ytan av B-lymfocyter, en del av immunförsvaret som producerar antikroppar mot virus och bakterier. CD19 förstärker signalerna från
B-lymfocyternas receptorer vilket är viktigt för B-lymfocyternas överlevnad. Därför har CD19 setts som ett potentiellt mål för behandling av patienter med B-cellsrelaterad leukemi och lymfom. Huvudfokus vid utvecklingen av tafasitamab är behandling av patienter med återfall eller svårbehandlat diffust storcelligt B-cellslymfom som inte är lämpade för högdoskemoterapi med påföljande stamcellstransplantation, en grupp patienter som har få behandlingsalternativ och en mycket ogynnsam prognos.

En ansökan för marknadsgodkännande för tafasitamab i kombination med lenalidomid är inskickat till den Europeiska Läkemedelsmyndigheten EMA. Se pressmeddelande här.

Referenser:

1.Cancerfonden.se