Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

Starka data för sotorasib (AMG 510) vid KRAS G12C-muterad lungcancer

Sotorasib (AMG 510) visar varaktig antitumoral effekt vid behandling av KRASG12C-muterad icke småcellig lungcancer. Det visar uppdaterade fas I-data från det kliniska utvecklingsprogrammet CodeBreaK 100 som nu presenteras på Europas viktigaste onkologikongress, ESMO.
– Med tanke på att patienterna i studien är tungt förbehandlade och att KRASG12C-proteinet länge betraktats som ”undruggable” är det här uppmuntrande resultat, säger docent Jan Nyman, överläkare vid Sahlgrenska universitetssjukhuset i Göteborg. Resultaten har publicerats i New England Journal of Medicine.

Icke småcellig lungcancer, NSCLC, utgör över 80 procent av all lungcancer (NSCLC = non-small-cell lung carcinoma). Den vanligaste mutationen vid NSCLC är KRAS (Kirsten RAt Sarcoma virus) och KRASG12C är i sin tur den vanligaste undergruppen som återfinns i cirka 13 procent av fallen. Dessa mutationer är förknippade med sämre prognos och trots att man i närmare fyra decennier försökt ta fram läkemedel som riktas mot KRAS finns ännu ingen godkänd behandling. Sotorasib (AMG 510) är den första KRASG12C-hämmaren som nått klinisk fas.

På ESMO Virtual Congress 2020 presenterades data för bland annat 34 patienter med KRASG12C-muterad, avancerad icke småcellig lungcancer som behandlats med sotorasib (960 mg peroralt en gång per dag) och som erhållit i median två tidigare behandlingslinjer (0–10). Vid en medianuppföljning på 11,7 månader var den objektiva tumörresponsen (ORR = Objective Response Rate) 35,3 procent och 91,2 procent uppnådde sjukdomskontroll (DCR = Disease Control Rate).

För den totala NSCLC-kohorten i CodeBreaK 100 (n = 59), alltså patienter i samtliga doskohorter, rapporterades en responsduration (DOR = Duration of Response) på 10,9 månader vid data-cut off den 1 juni 2020 då 10 av 19 patienter fortfarande kvarstod på behandling. Den progressionsfria medianöverlevnaden (mPFS) hos patienter som behandlades med sotorasib var 6,3 månader. Vid den första av de responsbedömningar som genomförts med sex veckors intervall observerades tumörkrympning hos 71,2 procent av patienterna.

Säkerhet och tolerabilitet hos patienter med NSCLC (n = 59) överensstämde med tidigare resultat från CodeBreaK 100. Ingen dosbegränsande toxicitet observerades och de vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (TRAE = Treatment-Related Adverse Events) var diarré (25,4%), förhöjt alaninaminotransferas (ALAT) (20,3%), förhöjt aspartataminotransferas (ASAT) (20,3%), fatigue (10,2%) och illamående (10,2%). Elva (18,6%) patienter hade TRAE av grad 3 eller högre, varav en hade ALAT- och ASAT-ökningar som ledde till att behandlingen fick avbrytas.

– Det är hoppingivande att se ihållande antitumoral aktivitet mot dessa svårbehandlade tumörer och att patienterna tolererar behandlingen så pass väl. Resultaten som nu presenterats bådar gott inför fas III-studien CodeBreaK 200 där fem svenska centra kommer att medverka och som startar inom kort, säger Jan Nyman och tillägger attdet nu pågår en kartläggning i Sverige om hur patienter med KRASG12C har behandlats, behandlingsresultat och vad som i övrigt kännetecknar denna patientgrupp.

KRASG12C Inhibition with Sotorasib in Advanced Solid Tumors av Hong et al. har publicerats i New England Journal of Medicine. Se även kommentaren av LoRusso och Sebolt-Leopold, One Step at a Time — Clinical Evidence that KRAS Is Indeed Druggable.

FoundationOne Liquid CDx – Avancerad cancerdiagnostik genom ett blodprov

FoundationOne Liquid CDx analyserar mer än 300 cancerrelaterade gener och flera genomiska signaturer och kan användas som beslutsstöd vid behandling av tumörer.

  • FoundationOne® Liquid CDx är en blodprovsbaserad DNA-sekvensering för cancerpatienter
  • Provet analyserar mer än 300 cancerrelaterade gener och flera genomiska signaturer och kan användas som beslutsstöd vid behandling av cancertumörer.
  • Den nya avancerade diagnostikmetoden möjliggör precisionsmedicin för patienter med cancer vilket innebär; rätt behandling till rätt patient i rätt tid.

Med hjälp av ett enkelt blodprov, taget i hemmet eller på sjukhus, kan nu svenska cancerpatienter få en omfattande genomisk DNA-sekvensering. Provet analyserar mer än 300 cancerrelaterade gener och flera genomiska signaturer och kan användas som beslutsstöd vid behandling av tumörer.

– Cancerbehandling med målriktade läkemedel och nya immunologiska behandlingar kräver att rätt behandling ges till rätt patient på ett effektivt sätt. Roches vävnadsanalyser och nya blodanalyser är viktiga beslutsstöd för att uppnå dessa mål, säger Jan-Olov Sandberg, medicinsk expert på Roche AB.

Metoden är validerad och CE-märkt. Genomisk DNA-sekvensering för utvalda patientgrupper finns också beskrivet i vårdprogrammet för bröstcancer och lungcancer.

En avancerad diagnostik möjliggör precisionsmedicin för patienter med cancer vilket innebär; rätt behandling till rätt patient i rätt tid.

Läs det globala pressmeddelandet

Libtayo som monoterapi ökar totalöverlevnaden i första linjens behandling av avancerad NSCLC

Presentation från ESMO visar att Libtayo (cemiplimab) som monoterapi ökar totalöverlevnaden i första linjens behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer med ett PD-L1 uttryck ≥ 50 %

  • In the overall trial population, Libtayo reduced risk of death by 32% compared to chemotherapy
  • In a prespecified analysis of patients with confirmed PD-L1 expression of ≥50%, Libtayo reduced risk of death by 43%

PARIS and TARRYTOWN, N.Y. – September 21, 2020 – Positive pivotal trial data for the investigational use of PD-1 inhibitor Libtayo® (cemiplimab) in first-line locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) were shared in a presentation at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress 2020.

The trial compared cemiplimab monotherapy to platinum-doublet chemotherapy in patients whose tumor cells expressed PD-L1, including those whose cancers had confirmed PD-L1 expression of ≥50%. These results form the basis of regulatory submissions, including in the U.S. and European Union.

In the overall trial population (n=710), the median follow-up was 13 months for both cemiplimab (n=356; range: <1-32 months) and chemotherapy (n=354; range: <1-32 months). Among these patients, cemiplimab demonstrated the following results compared to chemotherapy:

  • 32% reduced risk of death (hazard ratio [HR]=0.68; 95% confidence interval [CI]: 0.53-0.87; p=0.0022).
  • 22-month median overall survival (OS; 95% CI: 18 months to not yet evaluable) compared to 14 months (95% CI: 12-19 months).
  • 41% reduced risk of disease progression (HR=0.59; 95% CI: 0.49-0.72; p<0.0001). The median progression-free survival (PFS) was 6.2 months (95% CI: 4.5-8.3 months) compared to 5.6 months (95% CI: 4.5-6.1 months).
  • 37% objective response rate (ORR; 95% CI: 32-42%; 3% complete response [CR] and 33% partial response [PR] rate) compared to 21% ORR (95% CI: 17-25%; 1% CR and 20% PR rate).

A prespecified analysis of data from patients whose cancers had confirmed PD-L1 expression ≥50% (n=563) was also conducted. In this group, the median follow-up was 11 months for both cemiplimab (n=283; range: <1-32 months) and chemotherapy (n=280; range: <1-30 months), and cemiplimab demonstrated the following results compared to chemotherapy:

  • 43% reduced risk of death (HR=0.57; 95% CI: 0.42-0.77; p=0.0002).
  • Median OS was not yet reached (95% CI: 18 months to not yet evaluable) compared to 14 months (95% CI: 11-18 months).
  • 46% reduced risk of disease progression (HR=0.54; 95% CI: 0.43-0.68; p<0.0001). The median PFS was 8 months (95% CI: 6-9 months) compared to 6 months (95% CI: 5-6 months).
  • 39% ORR (95% CI: 34-45%; 2% CR and 37% PR rate) compared to 20% ORR (95% CI: 16-26%; 1% CR and 19% PR rate).

The trial also found a direct correlation between tumor response and PD-L1 expression level in cemiplimab-treated patients. The ORR was highest (46%; range: 36-56%) in tumors with ≥90% PD-L1 expression, with target tumors shrinking by more than 40% after 6 months of treatment on average (per last observation carried forward method). This correlation with PD-L1 expression level was not observed with chemotherapy.

In the overall trial population, the median duration of exposure to cemiplimab was 27 weeks (range: <1-115 weeks) and 18 weeks for chemotherapy (range: <1-87 weeks). Overall adverse events (AEs) occurred in 88% of cemiplimab patients and 94% of chemotherapy patients. Grade 3 or higher AEs occurred in 37% of cemiplimab patients and 49% of chemotherapy patients. Immune-mediated AEs were reported in 17% of cemiplimab patients and included hypothyroidism (6%), hyperthyroidism (4%), pneumonitis (2%), hepatitis (2%), skin adverse reaction (2%), arthritis, increased blood thyroid stimulating hormone, thyroiditis, colitis, nephritis and peripheral neuropathy (each 1%). Treatment discontinuation due to an AE occurred in 6% of cemiplimab patients and 4% of chemotherapy patients. No new cemiplimab safety signals were observed.

Cemiplimab is being jointly developed by Regeneron and Sanofi under a global collaboration agreement. The use of cemiplimab to treat advanced NSCLC is investigational and has not been fully evaluated by any regulatory authority.

About the Phase 3 trial

The open-label, randomized, multi-center Phase 3 trial investigated the first-line treatment of cemiplimab monotherapy compared to platinum-doublet chemotherapy in squamous or non-squamous advanced NSCLC that tested positive for PD-L1 in ≥50% of tumor cells but not ALK, EGFR or ROS1. PD-L1 expression was confirmed using the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit. The trial included 712 patients with either locally advanced NSCLC (Stage IIIB/C), who were not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation or had progressed after treatment with definitive chemoradiation, or previously untreated metastatic NSCLC (Stage IV).

Patients were randomized 1:1 to receive either cemiplimab 350 mg administered intravenously every three weeks for up to 108 weeks or an investigator-selected, standard-of-care, platinum-based, doublet chemotherapy regimen for 4 to 6 cycles (with or without histology relevant maintenance pemetrexed chemotherapy). The co-primary endpoints are OS and PFS, and secondary endpoints include overall response rate, duration of response and quality of life.

The trial was designed to reflect current and emerging treatment paradigms. Inclusion criteria allowed patients with NSCLC who had: controlled hepatitis B, hepatitis C or HIV; pre-treated and stable brain metastases; and/or locally advanced disease that had progressed after definitive chemoradiation. Patients whose disease progressed in the trial were able to change their therapy: those in the chemotherapy arm were allowed to crossover into the cemiplimab arm, while those in the cemiplimab arm were allowed to combine cemiplimab treatment with 4 to 6 cycles of chemotherapy.

A prespecified interim analysis was performed after 50% of OS events. Due to a highly significant improvement in OS at the interim analysis, the trial was modified to allow all patients to receive cemiplimab based on an Independent Data Monitoring Committee recommendation.

Läkemedel lovande vid aggressiv barncancer

Ett läkemedel har visat sig mycket lovande mot neuroblastom, en aggressiv form av barncancer. Studien leds av forskare vid Lunds universitet och publiceras nu i den vetenskapliga tidsskriften Science Translational Medicine.

Varje år insjuknar ungefär 20 barn i Sverige i neuroblastom som är en aggressiv cancer i det sympatiska nervsystemet, framförallt i binjurarna. Ofta bryter den ut redan innan barnet fyller två år. Trots intensiv behandling med cytostatika kan sjukdomen vara svår att bota och prognosen för barn med den aggressiva formen är dålig. Men nu har forskare vid Lunds universitet identifierat och testat ett läkemedel som visat sig vara mycket effektivt mot neuroblastom.

– Först genomförde vi en storskalig screening där vi undersökte hur 500 läkemedel påverkade neuroblastomceller från patienter. De flesta av dessa mediciner har aldrig tidigare använts på just patienter med neuroblastom, säger Karin Hansson, doktorand och förstaförfattare i studien.

Forskarna fick sedan ut en ”topplista” på de mest effektiva läkemedlen. Ett av dessa innehöll en så kallad KSP-hämmare, vilket är intressant eftersom patienter med hög andel KSP-protein har den aggressivare varianten av neuroblastom, vilket är liktydligt med sämre prognos. När forskarna behandlade möss med detta läkemedel, såg de hur KSP-hämmaren förhindrade tumörtillväxt och drastiskt förlängde överlevnaden. I vissa fall försvann tumören helt. KSP-hämmare blockerar nämligen proteinet i tumörcellen vilket innebär att cellen inte längre kan dela sig och slutligen dör. KSP-hämmaren har inte tidigare använts för just neuroblastom, men visade sig alltså vara extra effektivt mot just den här typen av cancer. Det påverkade inte heller de friska benmärgscellerna på samma sätt, något som är viktigt eftersom biverkningar är ett stort problem vid behandling av barncancer.

– Resultaten var väldigt tydliga och behandlingen mycket lovande. Men även om vi såg kraftfulla effekter, kommer man förmodligen att behöva kombinera behandlingen med andra läkemedel för att helt slå ut alla tumörceller. Lyckligtvis är läkemedlet redan godkänt för användning på människor. Nu hoppas vi självklart på att kliniska prövningar inleds även för neuroblastom, säger Daniel Bexell, docent och forskargruppsledare vid Lunds universitet.

Text: Åsa Hansdotter

Träning vid cancerbehandling

Webinar, 3 november 12:10 – 12:50
En föreläsning av Helene Rundqvist, molekylärbiolog med en doktorsexamen i Fysiologi, Karolinska Institutet
och Yvonne Wengström, onkologisjuksköterska, Professor i omvårdnad, Karolinska Institutet.

Med den här föreläsningen vill vi visa vad träning kan bidra med när man genomgår en cancerbehandling, vilken typ av träning som är bra och hur aktiviteterna kan anpassas.

Mer info och anmälan