Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

Prisbelönt innovatör med immunterapi i fokus

Sara Mangsbo trivs med att kombinera forskning och entreprenörskap: ”Det finns en oerhörd kunskap inom industrin som vi behöver bli exponerade för inom akademin – och tvärtom.”

Under de senaste tio åren har allt fler biologiska läkemedel utvecklats för immunterapi mot cancer. Sara Mangsbo bidrar aktivt till utvecklingen med sin forskningsgrupp och har också startat tre bolag. Nu belönas hon med innovationspriset Hjärnäpplet för sin förmåga att kombinera forskning och entreprenörskap.

”Sara Mangsbo arbetar systematiskt och fokuserat med att omsätta sin forskning till innovationer”, står det i motiveringen som också lyfter fram att hennes ”förmåga att nyttiggöra sina forskningsresultat genom att utveckla affärer, engagera och leda andra personer”.

Själv blev hon glatt överraskad när hon fick beskedet.

– Jag har nog aldrig blivit så överraskad av en utmärkelse, eftersom jag är både yngre och kvinna jämfört med många av de som tidigare fått priset. Jag har nog heller aldrig blivit så glad, för att bli just uppmärksammad av sin arbetsgivare ger extra glädje.

Vid sidan om forskningen är Sara Mangsbo involverad i tre olika bolag. Det första bolaget, Immuneed, bildades 2014 och har utvecklat en metod att se vilka immunologiska effekter biologiska läkemedel har i blodet. Bolaget har idag en växande marknad och Sara Mangsbo sitter med i styrelsen. I bolaget Ultimovacs är hon utvecklingschef. De utvecklar immunterapibaserade behandlingar och arbetar just nu med både prekliniska och kliniska utvärderingar av läkemedelskandidater.


Inom Sara Mangsbos område, immunologisk

behandling av cancer, går utvecklingen snabbt.
Foto: Mikael Wallerstedt

 

Det tredje företaget Vivologica ska hjälpa forskare inom läkemedelsutveckling att digitalisera verksamheten i labbet. Hon har också en helt ny bolagsidé på gång, Strike pharma.

– Det är ett embryo till ett bolag som vi hoppas att vi kan få igång till årsskiftet. Det handlar om att försöka möjliggöra en helt individspecifik immunterapi med biologiska läkemedel.

Inom Sara Mangsbos område, immunologisk behandling av cancer, går utvecklingen snabbt.

Det handlar om att istället för cellgifter förstärka kroppens eget immunförsvar för att bekämpa cancersjukdomar. Runt år 2011 kom de första immunterapierna till klinik och 2014 kom ännu fler antikroppar som hjälper immunförsvaret att behålla sin målsökande och tumördödande effekt. För två år sedan uppmärksammades forskningsfältet med ett nobelpris, vilket ökade intresset ytterligare.

– Det finns vissa individer som svarar väldigt bra på de här terapierna och faktiskt kan helt få bort en tumör de annars skulle ha dött av inom några månader. Både kliniker och forskare fascineras av att det finns de som svarar väldigt bra på behandlingen, men frågar sig också vad vi kan vi göra mer, eftersom det inte fungerar för alla.

Utvecklingen pågår hela tiden för att stärka patienternas eget immunförsvar tillräckligt för att kunna bekämpa tumören. Sara Mangsbo och hennes forskargrupp intresserar sig särskilt för lymfocyterna i kroppen.

– Idag har vi antikroppar, som läkemedel, som kan stärka ett redan existerande immunsvar mot en tumör, men är fortfarande beroende av att tumören har gjort grundjobbet att se till att lymfocyterna existerar. Men vad vi vill göra nu är att se till att vi skapar nya lymfocyter.

Det var under ett studentutbyte i Kanada som Sara Mangsbo tog sin första kurs i avancerad immunologi. Hon gick på biomedicinarprogrammet vid Uppsala universitet, och studerade vid McGill University år 2004 under en utbytestermin.

– Det var någonstans där jag fastnade för immunologin. Professorn på kursen berättade om de här signaleringsvägarna som höll immunförsvaret i schack och den molekyl som man senare fick nobelpriset för. Hon sa att det här kommer att revolutionera behandlingar i kliniken.

Väl tillbaka i Uppsala sökte hon sig till cancerforskaren Tomas Tötterman och frågade om de hade något studentprojekt. Sedan fortsatte hon med Uppsala Graduate School of Biomedical Research (UGSBR) där hon gjorde projekt både på AstraZeneca och Affibody. Efter detta startade hon forskarutbildningen.


De senaste åren har hon lett en egen forskargrupp, som en del av universitetets satsning på biologiska läkemedel. Nu börjar flera i gruppen bli mogna att disputera. Foto: Mikael Wallerstedt

Kopplingen till läkemedelsindustrin har funnits där ända sedan doktorandtiden, eftersom hennes handledare Tomas Tötterman samarbetade med olika bolag. Även som postdoktor i Holland hamnade hon i ett samarbetsprojekt mellan olika ämnesdiscipliner och industrin.

– Då tyckte jag det var spännande att ta sin forskning mot någonting som också blir kliniskt testat och 2012 gick jag med i IVA:s mentorsprogram Mentor4Research, men det var först 2014 jag tog klivet och startade ett bolag.

De senaste åren har hon lett en egen forskargrupp, som en del av universitetets satsning på biologiska läkemedel. Nu börjar flera i gruppen bli mogna att disputera.

Hur är det att ha två olika roller och kombinera forskning och entreprenörskap?
– Jag tycker att det är extremt givande. Det finns en oerhörd kunskap inom industrin som vi behöver bli exponerade för inom akademin – och tvärtom. Utmaningen är tiden, att man ska räcka till och hantera alla kontakter, eftersom nätverket som växer är så himla nyttigt. Det gör att man till slut nästan får en tidsbrist.

Vad är ditt bästa tips till forskare som funderar på att satsa på det här med entreprenörskap?
– Att våga ta steget, lyfta sig ur sin bekvämlighetszon och våga lyssna och ställa frågor som kanske inte tillhör ens normala vardag. Vara nyfiken, helt enkelt.

Själv tyckte hon att det var lite skrämmande att ta steget.

– Man vet inte riktigt vad man ger sig in på, eftersom man inte har gjort den resan förut. Det var nytt och lite utmanande och inte helt självklart, men jag fick jättemycket support både från innovationssystemet, min mentor och nätverket jag hade byggt från Mentor4Reserarch. Att bygga ett brett nätverk har varit jätteviktigt.

I framtiden hoppas hon på att själv kunna investera i företag och bidra till deras utveckling som coach och mentor, som ett sätt att betala tillbaka.

Är Uppsala en bra plats för att hålla på med sådant här?
– Ja, det tycker jag. Det finns många personer nu som har kommit in i innovationssystemet och jobbar tillsammans för att se till att driva Uppsalas entreprenörskap och innovationsförmåga. Hoppas också att vi kan få in tillräckligt mycket pengar i innovationssystemet så vi kan etablera lite större bolag.

 

Current treatment landscape in 1L NSCLC: What will dual immunotherapy bring to the patients?

MÅNDAG 30 NOVEMBER 17.00 – 18.00 (ENG)

PROF. SOLANGE PETERS kommer under denna webbföreläsning gå igenom de behandlingsalternativ med immunterapi som nu finns tillgängliga vid 1L ickesmåcellig lungcancer (NSCLC). Hon kommer även belysa hur hon ser på den senast godkända behandlingen med dubbel immunterapi och två cykler kemoterapi.

Presentationen och diskussionen kommer vara på engelska.

Prof. Peters är en av de ledande läkarna inom lungcancer. Hennes huvudsakliga intresse är biomarkörer och deras validering i prekliniska och kliniska miljöer. Hon är också starkt involverad och intresserad av multimodalitetsstudier för lokalt avancerad NSCLC samt klinisk och translationell cancerimmunterapi.

Prof. Peters har en imponerande lista över publikationer, forskningsaktiviteter och engagemang i professionella föreningar. Bland annat är hon den nuvarande ordföranden för European Society of Medical Oncology (ESMO).

HOPPAS VI SES PÅ NÄTET!

För mer info och anmälan klicka här

Prostatacancerpatienter får snabbare svar med digitala vävnadsanalyser

Nu kan skånska patienter med misstänkt prostatacancer få snabbare svar. Detta sedan Region Skåne gått över till att analysera prover digitalt i stället för att använda mikroskop.

Patologerna, läkare specialiserade på diagnostik av sjukdomar, analyserar numera vävnadsprover digitalt i stället för med mikroskop. Det har medfört att analysen nu bara tar två dagar i genomsnitt. Att jämföra med de fyra dagar det tidigare tog med mikroskop.

– Tack vare digitaliseringen har vi lyckats ge snabbare svar till patienter. I hela Skåne har patologerna övergett de gamla mikroskopen med glas för att granska vävnadsprover. Nu har vi ett helt digitalt arbetssätt, säger Kevin Sandeman, patolog och enhetschef vid Klinisk patologi och genetik i Malmö.

Kan se på prover tillsammans

Den digitala patologin går ut på att vävnadsproverna från tumörer skannas in och blir en digital bild. Alla patientprover finns i datorn och kan analyseras oavsett var i Skåne patologerna arbetar.

– För en patient med exempelvis misstänkt prostatacancer ger det ökade möjligheter att få bättre behandling. Nu kan vi patologer tillsammans se på proverna från hela Skåne och stämma av vid svåra fall och göra bedömningar av proverna. Detta bidrar till en jämn och hög kvalitet vid analyserna.

Ser resultat av operation

Resultatet av en eventuell canceroperation blir synligt på dataskärmen både för patienten och läkaren. Läkaren förbereder operationen med hjälp av undersökning, provsvar och eventuella röntgenbilder från prostatan.

Efter operationen kan kirurgen bedöma operationsresultaten och eventuellt jämföra med egna kliniska fynd och röntgenbilder.

Digitalt arbete

Digital patologi har utvecklats mycket sedan det började införas i maj 2019. Patologerna har arbetat helt digitalt sedan november förra året. Den tekniska lösning som används är en av världens mest avancerade. I Skåne analyseras årligen 150 000 vävnadsprover.

Barnpatient först i Västsverige att bli behandlad med nytt cancerläkemedel

Nu har Västsveriges första behandling av det cellbaserade läkemedlet CAR-T genomförts på en patient med svårbehandlad leukemi. Behandlingen som genomfördes vid Barncancercentrum på Sahlgrenska Universitetssjukhuset har i internationella studier visat mycket lovande resultat med bättre överlevnad.

– Det känns helt fantastiskt att få ytterligare ett verktyg i verktygslådan som vi nu kan erbjuda patienter med svårbehandlad leukemi där all annan behandling inte haft någon verkan, säger Karin Mellgren, verksamhetschef för Barncancercentrum på Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

CAR-T är ett cellbaserat läkemedel och ges till barn med blodcancer där andra behandlingar inte haft önskad effekt. Behandlingen har i internationella studier visat mycket lovande resultat med bättre överlevnad och kan även ges till vuxna diagnostiserade med lymfom.

Först ut i Västsverige att få den nya CAR-T-behandlingen är en 12-årig pojke med svårbehandlad leukemi. Sammanlagt har därmed fem barn i landet behandlats med CAR-T, fyra vid Karolinska Universitetssjukhuset och ett vid Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

– Det är en liten grupp patienter som har den här formen av svårbehandlad blodcancer och som behöver behandlingen. Där har vi sett mycket lovande resultat med bättre överlevnad i de studier som är gjorda internationellt. Vi är ett av två sjukhus i landet som är kvalificerade att utföra behandlingen på barn med leukemi, säger Karin Mellgren, verksamhetschef för Barncancercentrum på Sahlgrenska Universitetssjukhuset.

Behandlingen går ut på att man tar ut vita blodkroppar (T-celler) från en patient och omvandlar dem till läkemedel på laboratorium genom att beväpna T-cellerna med en receptor så att de kan angripa cancerceller hos patienter med olika former av blodcancer.

CAR-T-läkemedlet är ett så kallat avancerat terapiläkemedel som är samlingsnamnet för olika läkemedel som baseras på gener, celler eller vävnad. Tidigare i år öppnade Sahlgrenska Universitetssjukhuset ATMP-centret som en del av sjukhusets större satsning på att förenkla processen för att implementera den här typen nya av avancerade terapiläkemedel.

Med det nya centret hoppas man också kunna bidra till att läkemedel blir tillgängliga för patienter genom att förbättra förutsättningar för kliniska studier på sjukhuset men också när det gäller införandet av godkända läkemedel.

Framöver förväntas CAR-T-behandlingen behöva ges till ungefär tio barnpatienter med leukemi i landet per år.

Kontaktuppgifter

Karin Mellgren, verksamhetschef Barncancercentrum Sahlgrenska Universitetssjukhuset: 073-3643810

Om du som journalist har frågor eller vill ha mer information hör av dig till sjukhusets presstjänst på 031-342 96 00 eller [email protected].

Opdivo + Yervoy och kemoterapi godkänt som första linjens behandling vid avancerad icke-småcellig lungcancer

Europeiska kommissionen godkänner Opdivo i kombination med Yervoy och två cykler av kemoterapi som första linjens behandling av patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

  • Godkännandet baseras på resultat från fas III-studien CheckMate -9LA, som visar på en signifikant överlevnadsfördel för kombinationen Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) tillsammans med två cykler av kemoterapi som första linjens behandling av vuxna patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer, oavsett tumörens PD-L1-uttryck eller histologi.
  • Godkännandet är det första inom EU för en behandling med dubbel immunterapi tillsammans med begränsad kemoterapi för patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer.
  • Opdivo i kombination med Yervoy är nu godkänt som kombinationsbehandling vid tre tumörtyper: icke-småcellig lungcancer, malignt melanom och njurcellscancer.

Bristol Myers Squibb meddelar att den Europeiska kommissionen har godkänt kombinationen Opdivo (nivolumab) och Yervoy (ipilimumab) tillsammans med två behandlingscykler platinabaserad kemoterapi som första linjens behandling av vuxna med metastaserande icke-småcellig lungcancer (NSCLC) vars tumörer varken har sensibiliserande EGFR-mutation eller ALK-translokation. Kombinationen Opdivo och Yervoy tillsammans med två cykler av kemoterapi är det första godkännandet inom EU för en behandling med dubbel immunterapi för denna patientgrupp.

Godkännandet baseras på resultat från fas III-studien CheckMate -9LA, som visade att både primärt effektmått, total överlevnad (OS), samt sekundära effektmått som progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv responsfrekvens (ORR), uppnåddes för kombinationen Opdivo och Yervoy när den ges samtidigt med två cykler av kemoterapi, jämfört med enbart kemoterapi. En fördel avseende varaktighet av respons (responsduration, DOR) observerades också. Säkerhetsprofilen var likvärdig med den redan kända biverkningsprofilen för immunterapi respektive kemoterapi vid första linjens behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer.

– Vid en komplex sjukdom som avancerad icke-småcellig lungcancer, är det avgörande att ha tillgång till flera olika behandlingsmöjligheter för att möta patienternas olika behov och utmaningar. Med detta godkännande kommer kliniker i EU att kunna erbjuda ett nytt behandlingsalternativ som kan hjälpa patienter att uppnå en tidig sjukdomskontroll och förbättra överlevnaden, säger Martin Reck, M.D., Ph.D., vid LungenClinic Grosshansdorf, Deutschen Zentrum für Lungenforschung (DZL), och prövare i CheckMate-9LA.

– Den Europeiska kommissionens godkännande av Opdivo (nivolumab) i kombination med Yervoy (ipilimumab) och två cykler av kemoterapi är ett viktigt steg i strävan att förbättra prognosen för patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer. Den här innovativa behandlingsregimen bygger på den idag enda godkända dubbla immunterapibehandlingen, kombinationen Opdivo och Yervoy, två immuncheckpointhämmare med olika verkningsmekanismer, som i detta fall ges tillsammans med två cykler kemoterapi. Kombinationen Opdivo och Yervoy har även tidigare visat sig ge överlevnadsvinster vid flera andra cancerformer, såsom malignt melanom och njurcellscancer. Vi ser fram emot att göra denna terapi tillgänglig också för patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer, säger Anna Åleskog, medicinsk direktör på Bristol Myers Squibb Sverige.

CheckMate -9LA effekt och säkerhet

Interimsanalysen av total överlevnad (OS) efter minst 8,1 månaders uppföljning visade att:

  • Kombinationen Opdivo och Yervoy tillsammans med två cykler kemoterapi minskade risken för dödsfall med 31 procent, jämfört med enbart kemoterapi (hazard ratio [HR]: 0,69; 96,71% konfidensintervall [KI]: 0,55 till 0,87; p=0,0006).
  • Mediantiden för progressionsfri överlevnad (PFS) för kombinationen var 6,8 månader, jämfört med 5,0 månader med enbart kemoterapi (HR: 0,70; 97,48% KI: 0,57 till 0,86; p=0,0001).
  • Objektiv responsfrekvens (ORR) var signifikant högre med 38 procent för kombinationen Opdivo och Yervoy tillsammans med två cykler av kemoterapi, jämfört med 25 procent för enbart kemoterapi (p=0,0003).

En uppföljande analys efter minst 12,7 månader visade på bibehållen fördel med avseende på total överlevnad (OS), jämfört med enbart kemoterapi (HR: 0,66; 95% KI: 0,55 till 0,80).

Majoriteten av utvalda biverkningar som observerats hos patienter som fick Opdivo i kombination med Yervoy tillsammans med två cykler av kemoterapi var milda till måttliga. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4 inträffade hos 47 procent av patienterna. De vanligaste biverkningarna var trötthet (36%), illamående (26%), utslag (25%), diarré (20%), klåda (18%), minskad aptit (16%), hypotyreos (15%) och kräkningar (13%).

Om CheckMate -9LA

CheckMate -9LA är en öppen, multi-center, randomiserad fas III-studie som utvärderar kombinationen Opdivo (360 mg var tredje vecka) och Yervoy (1 mg/kg var sjätte vecka) tillsammans med histologi-baserad kemoterapi (två cykler), jämfört med enbart kemoterapi (upp till fyra cykler följt av underhållsbehandling med pemetrexed om indicerat) som första linjens behandling av patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer oavsett PD-L1-uttryck och histologi. Patienter i studiens experimentarm (n=361) behandlades med dubbel immunterapi i upp till två år eller till sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet. Patienterna i kontrollarmen (n=358) behandlades med upp till fyra cykler av kemoterapi följt av underhållsbehandling med pemetrexed (om indicerat) till sjukdomsprogress eller toxicitet. Primärt effektmått i studien var totalöverlevnad (OS) i ”intention-to-treat”-populationen. Sekundära effektmått inkluderade progressionsfri överlevnad (PFS)och objektiv responsfrekvens (ORR) bedömt av en blindad, oberoende kommitté. Explorativa analyser av studien utvärderade effektmått med avseende på uttryck av biomarkörer.