Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

Poistive opinion för BMS cellterapi Breyanzi

Den 27 January 2022 gav CHMP ett positivt utlåtande och rekommenderade ett marknadsgodkännande för Bristol-Myers Squibbs CAR T-cellterapi Breyanzi för behandling av vuxna patienter med recidiverande eller refraktär (R/R) diffust storcelligt B-cellslymfom.

Läs hela beslutet hos EMA

Antikroppar i plast kan hitta biomarkörer för cancer

Sialinsyra kan användas som en biomarkör för cancer och spelar även en roll i virusinfektioner. Men hur kan sialinsyra identifieras enklare och vilken roll spelar den i en SARS-CoV-2-infektion? Det är frågeställningarna som besvaras i en ny avhandling från Malmö universitet.

Sialinsyra är en sockergrupp som sitter ytterst på cellytans proteiner och lipider. Sialinsyra spelar en avgörande roll i många biologiska processer och kan användas som en biomarkör för cancer.

– Vi har producerat små plastpartiklar, molekylärt präglade polymer, som kan användas som ”plastantikroppar” för att identifiera sialinsyra, säger Yuechang Zhang, som nyligen presenterat resultaten i sin avhandling.

Sialinsyra kan vara svår att upptäcka då den är en liten, enkel molekyl som också liknar andra sockermolekyler. Därför finns ett stort behov att utveckla nya verktyg som lättare kan identifiera sialinsyra, vilket i sin tur kan innebära en förbättrad cancerdiagnostik.

– Om cancerpatienter kan diagnosticeras och behandlas tidigt finns en större chans att behandlingen blir framgångsrik, säger Yuecheng Zhang.
– De partiklar vi tagit fram kan känna igen sialinsyra på cancercellens yta och visar potential som ett framtida effektivt verktyg inom cancerdiagnostik.

Sialinsyra har även en roll i vissa virusinfektioner, bland annat som receptor för influensavirus. Därför undersökte forskarna även vilken roll sialinsyra kan spela i en SARS-CoV-2-infektion.

– Vår studie bidrar till ny kunskap om virusreceptorers uttryck i olika cellinjer. Våra preliminära resultat tyder inte på att sialinsyra är direkt inblandat i inbindning av SARS-CoV-2-viruset till humana celler, avslutar Yuecheng Zhang.

Resultaten finns presenterade i avhandlingen Glycosylation in cancer and infection: the role of sialic acid. Yuecheng Zhang ingår i det EU-finansierade forskningsnätverket GlycoImaging.

Nytt blodprov och MR kostnadseffektivt vid prostatacancerscreening

Kombinationen av ett nytt blodprovsbaserat test och magnetkameraundersökning (MR) kan minska både överdiagnostik och samhällskostnader vid prostatacancerscreening, visar en ny hälsoekonomisk utvärdering från Karolinska Institutet som publicerats i tidskriften European Urology. Resultaten i studien stöder införandet av organiserad prostatacancertestning i Sverige, menar forskarna.

Ett hinder för att införa prostatacancerscreening har länge varit att PSA-test (prostataspecifikt antigen) med efterföljande vävnadsprovtagning medför att ett stort antal ofarliga småtumörer upptäcks. MR i kombination med riktade vävnadsprover har visat sig kunna minska denna överdiagnostik, men tillgången till MR-undersökning i vården är begränsad.

Sparar ännu fler MR-undersökningar

Mark Clements. Foto: Gunilla Sonnebring

STHLM3MR-studien har tidigare visat att det blodprovsbaserade Stockholm3-testet, som utvecklats av forskare vid Karolinska Institutet, kan spara en tredjedel av alla MR-undersökningar när det gäller enstaka screeningtillfällen. Nu rapporterar samma forskargrupp att denna kombination även skulle vara kostnadseffektiv i Sverige jämfört med ingen screening alls eller PSA-test vid MR-baserad screening.

– Våra senaste resultat visar att användningen av Stockholm3 minskar antalet MR-undersökningar under en livstid med 60 procent. Därmed minskar även onödiga biopsier med 9 procent, vilket i sin tur minskar överdiagnostiken av lågrisktumörer, säger Mark Clements, docent vid institutionen för medicinsk epidemiologi och biostatistik, Karolinska Institutet, som ansvarar för kostnadseffektivitetsstudien.

Analysen förutspådde att MR-baserad screening kombinerad med PSA-test eller Stockholm3 skulle minska prostatacancerrelaterade dödsfall med 7–9 procent över en livstid, jämfört med ingen screening alls. Den hälsoekonomiska utvärderingen visade att screening med PSA följt av Stockholm3 och MR hos högriskindivider klassificeras som en måttlig kostnad per vunna kvalitetsjusterade levnadsår (QALY) jämfört med ingen screening alls, enligt Socialstyrelsens definition. PSA kombinerat med MR klassificeras som en mycket hög kostnad per vunna QALY jämfört med Stockholm3 kombinerat med MR.

Läs hela nyheten

Ny möjlighet till behandling för barn med neuroblastom

Forskare vid Karolinska Institutet och Göteborgs universitet har hittat ytterligare pusselbitar för behandling av den ovanliga cancersjukdomen neuroblastom som drabbar barn. Studien, som publiceras i JCO Precision Oncology, visar framgångsrik behandling med ALK-hämmare vid den nyupptäckta förändringen i ALK liganden.

Under de senaste åren har nya behandlingar förbättrat de kliniska resultaten för barn med högriskvarianten av neuroblastom, men den långsiktiga överlevnaden är fortfarande bara 50 procent.

– Att kombinera genetisk kartläggning och biologisk förståelse med ny målstyrd behandling är precisionsmedicin i verkligheten. Som kan göra skillnad och bota fler barn med cancer säger Per Kogner, professor vid Karolinska Institutet och barnonkolog på Astrid Lindgrens Barnsjukhus vid Karolinska Universitetssjukhuset.

Pojke med neuroblastom

Studien handlar om en 6-månaders pojke med ett ovanligt neuroblastom som kom till barnonkologen vid Karolinska Universitetssjukhuset vid 6 månaders ålder. Han var mycket påverkad av sin cancer men upprepade cytostatikabehandlingar gav inte den förbättring som läkare och familj hoppades på. Efter en operation där primärtumören togs ut kunde man göra nya genetiska analyser, bland annat helgenomsekvensering, och även proteinanalyser av tumören.

– Fyndet av en ny kromosomförändring, 2p gain, som inte hade upptäckts vid diagnosen, föranledde närmare undersökningar av bland annat ALK som kodas på det kromosomavsnittet, berättar Diana Treis, barnläkare och doktorand vid Barncancerforskningsenheten på Karolinska Institutet.

Ny mutation drivande i neuroblastom

Proteinanalyser i Bengt Hallbergs laboratorium vid Göteborgs universitet, visade att två kända proteiner i cancers signalväg var aktiverade – de så kallade ALK och TRKA proteinerna. Vid närmare undersökning av gensekvensen hittades ingen mutation i ALK sekvensen. Istället fann forskarna en mutation i det protein som binder till och aktiverar ALK, ALKAL2 liganden. Fyndet från Ruth Palmers grupp vid Göteborgs universitet visar för första gången att också en mutation i ALKAL2 och följande aktivering av ALK liganden skulle kunna bidra till uppkomst av neuroblastom.

Snabbt tillfrisknande med ny behandling

Strax innan pojken fyllde två år kunde han påbörja en ny behandling riktad mot ALK och TRKA. Per Kogner berättar att efter bara två veckor med den nya behandlingen mådde pojken så bra att familjen frågade om de kunde få åka iväg på skidsemester.

Behandlingen gjordes med läkemedlet, entrectinib, som används för målinriktad behandling av cancer där just ALK och TRKA proteinerna är aktiverade, exempelvis vid hjärntumörer eller lungcancer. För barn med neuroblastom öppnades vid tiden för behandlingen en internationell klinisk studie, men patienten var för ung att inkluderas i denna. Genom att ansöka om så kallat ”compassionate use” hos Läkemedelsverket och med stöd av läkemedelsbolaget och efter tillstånd från sjukhusets chefläkare och jurister kunde entrectinib ändå snabbt sättas in.

– Det här är det första fallet i världen, med den här cancerformen och den här biologin, som får just den här målinriktade behandlingen, säger Per Kogner.

– En patient är alltid unik i hur vi behandlar och följer upp. Men det blir än mer tydligt när vi pratar om precisionsmedicin då det kan handla om enstaka patienter med en unik profil där vi nu kan individanpassa behandlingen. Därför kan det vara svårt att veta hur vi ska skräddarsy behandlingen, och hur länge den ska pågå, fortsätter Per Kogner

Efter fem år med behandlingen har tumören krympt så att den nästan är helt borta. Per Kogner och hans kollegor kommer att fortsätta följa pojken för att se om och när behandling kan avslutas.

Kan få betydelse för fler barn

Utvecklingen av genetiska diagnostiska verktyg och hur de används i klinisk rutin har gått snabbt framåt de senaste åren.

Tommy Martinsson, professor vid Göteborgs universitet berättar att idag skulle helgenomsekvensering av ett barn som får neuroblastom i princip göras dag ett i en utredning. Det kommer att ge mer detaljerad information mycket snabbare.

– Den här studien visar hur helgenomsekvensering tillsammans med proteinanalys och molekylärbiologi ger möjlighet till ny målinriktad behandling, säger Tommy Martinsson.

Nu kan alla barn med cancer, ca 350 barn varje år, erbjudas helgenomsekvensering redan vid diagnosen via ett nationellt pilotprojekt inom Genomic Medicine Sweden, GMS, en nationell ansats som är unikt ur ett internationellt perspektiv.

– Utöver att ge nya behandlingsmöjligheter för dessa barn så kommer pilotstudien också att visa på nyttan och hur helgenomsekvensering skulle kunna införas i sjukvården även för andra cancerformer, säger Tommy Martinsson.

Ett pussel att lägga för varje enskild patient

Precisionsmedicin är ett pussel att lägga för varje enskild patient som behandlas. Avancerade metoder för att undersöka genomet ger mycket värdefull information. Därutöver måste det också finnas läkemedelssubstanser, kliniska studier för att studera nya målinriktade behandlingar och den molekylärbiologiska kunskapen om signalvägar.

– Precisionsmedicin är verkligen ett teamwork mellan alla olika discipliner, avslutar Diana Treis.

Forskningen har finansierats av Barncancerfonden, Cancerfonden och Stiftelsen för Strategisk Forskning.

Helgenomsekvenseringsarbetet har utförts vid SciLifeLab Clinical Genomics plattformen i Göteborg och Stockholm.

Publikation

“Sustained Response to Entrectinib in an Infant With a Germline ALKAL2 Variant and Refractory Metastatic Neuroblastoma With Chromosomal 2p Gain and Anaplastic Lymphoma Kinase and Tropomyosin Receptor Kinase Activation”, Diana Treis, Ganesh Umapathy, Susanne Fransson, Jikui Guan, Patricia Mendoza-García, Joachim T. Siaw, Sandra Wessman, Lena Gordon Murkes, Jakob J. E. Stenman, Anna Djos, Lotta H. M. Elfman, John Inge Johnsen, Bengt Hallberg, Ruth H. Palmer, Tommy Martinsson, Per Kogner. JCO Precis Oncol

Immunotherapy or Target Therapy in first line setting in advanced melanoma?

TISDAG 8 MARS 12.00 – 12.30

Varmt välkommen till ett lunchwebinar med möjligheten att ta del av diskussion kring behandling av patienter med BRAF-muterat metastaserat malignt melanom.

Lyssna till när Professor Atkins går igenom resultaten från DREAMseqstudien1 som presenterades under ASCO Plenary Series i november 2021. Efter presentationen följer en dialog mellan Professor Atkins och docent och onkolog Lars Ny kring behandling av patienter med BRAFmuterat melanom.

Mer information och anmälan

Varmt välkommen hälsar vi som arbetar med immunonkologi på Bristol Myers Squibb.

1 Atkins M. et al. DREAMseq (Doublet, Randomized Evaluation in Advanced Melanoma Sequencing) a Phase III Trial: ECOG-ACRIN EA6134. Oral presentation at: ASCO; 11/2021, virtual plenary session.