Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

Ny princip för cancerbehandling visar lovande effekt

Forskare vid Karolinska Institutet rapporterar i tidskriften Nature att de har utvecklat en ny typ av hämmare som stör mitokondriers funktion i cancerceller. Behandlingen hindrade cancerceller från att dela sig och minskade tumörtillväxten hos möss, utan att påverka friska celler i någon större utsträckning.



Nils-Göran Larsson, professor vid institutionen för medicinsk biokemi och biofysik vid Karolinska Institutet. Foto: Gustav Mårtensson

– Vi är upprymda över att ha kunnat visa att denna nya princip för cancerbehandling fungerar i djurmodeller. Förhoppningsvis kan substanserna nu utvecklas vidare för behandling av människor, säger Nils-Göran Larsson, professor vid institutionen för medicinsk biokemi och biofysik vid Karolinska Institutet, som lett studien.

De småmolekylära hämmarna (i grönt) riktar sig mot uttrycket av mitokondriellt DNA och orsakar en energikris i cancerceller som stoppar cellernas tillväxt. Illustration: Mattias Karlén

Mitokondrier är cellernas kraftverk och är avgörande för att omvandla energi från maten vi äter till energivaluta som krävs för en mängd olika cellfunktioner. Cancerceller är beroende av mitokondrier inte bara för att få energi utan också för att producera en mängd byggstenar som behövs för att göra fler celler när cancercellerna delar sig. Den kontinuerliga celldelningen innebär att en cancercell hela tiden måste skapa nya mitokondrier för att växa.

Tidigare försök att sikta in sig på mitokondrier för cancerbehandling har fokuserat på att hämma mitokondriers funktion. Denna strategi har dock ofta resulterat i allvarliga biverkningar på grund av mitokondriernas avgörande roll för den normala vävnadsfunktionen. Som ett alternativ utvecklade forskare från Karolinska Institutet och Göteborgs universitet i Sverige i samarbete med Max Planck Society och Lead Discovery Center GmbH i Tyskland en ny strategi som inte direkt påverkar funktionen hos befintliga mitokondrier. I stället utformade man mycket selektiva hämmare som riktar sig mot mitokondriernas eget genetiska material, mtDNA, som har en kritisk roll i bildandet av nya mitokondrier.

– Tidigare resultat från vår forskargrupp har visat att celler som snabbt delar sig, som cancerceller, är helt beroende av mtDNA för att bilda nya funktionella mitokondrier. Följaktligen påverkar behandling med de nya substanserna specifikt bildandet av cancerceller, medan friska celler i vävnader som skelettmuskulatur, lever eller hjärta förblir opåverkade under en överraskande lång tid, säger Nils-Göran Larsson.

När forskarna undersökte verkningsmekanismen för dessa nya hämmare observerade de att cancercellerna försattes i ett tillstånd av svår energibrist och utarmning av näringsämnen. Detta leder till förlust av nödvändiga byggstenar, minskad tumörcellstillväxt och slutligen celldöd.

– Resultaten är mycket lovande, men det krävs många års vidareutveckling innan det kan bli aktuellt att testa behandlingen på människor, avslutar Nils-Göran Larsson.

Studien finansierades av bland andra Max Planck Society, Vetenskapsrådet, Knut och Alice Wallenbergs stiftelse, Europeiska forskningsrådet, Cancerfonden, ALF-avtalet mellan den svenska regeringen och regionerna och Deutsche Forschungsgemeinschaft.

Publikation: “Small molecule inhibitors of human mitochondrial DNA transcription”. Nina A. Bonekamp, Bradley Peter, Hauke S. Hillen, Andrea Felser, Tim Bergbrede, Axel Choidas, Moritz Horn, Anke Unger, Raffaella di Lucrezia, Ilian Atanassov, Xinping Li, Uwe Koch, Sascha Menninger, Joanna Boros, Peter Habenberger, Patrick Giavalisco, Patrick Cramer, Martin S. Denzel, Peter Nussbaumer, Bert Klebl, Maria Falkenberg, Claes M. Gustafsson och Nils-Göran Larsson. Nature, online 16 december 2020, doi: 10.1038/s41586-020-03048-z.

Ny långtidsdata vid tidsbestämd behandling med Venclyxto (venetoklax) inom kronisk lymfatisk leukemi

AbbVie meddelar nya uppdaterade resultat från fas III-studierna MURANO och CLL14 som utvärderade tidsbestämd behandling med venetoklax i olika behandlingskombinationer. Dessa resultat bidrar till den ökade mängden data som stödjer användningen av venetoklax hos obehandlade eller tidigare behandlade personer med kronisk lymfatisk leukemi (KLL).

  • Ny femårsanalys från fas III-studien MURANO visar median progressionsfri överlevnad (PFS) på 53,6 månader med venetoklax i kombination med rituximab jämfört med 17,0 månader med bendamustin plus rituximab hos tidigare behandlade patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) som varit utan behandling i tre år eller mer1
  • Två analyser av fas III-studien CLL14 utvärderade minimalt kvarvarande sjukdom (MRD) hos tidigare obehandlade KLL-patienter som fick venetoklax i kombination med obinutuzumab2,3
  • Fyraårig uppföljningsanalys från CLL14-studien visar en total överlevnad (OS) på 85,3% med venetoklax i kombination med obinutuzumab jämfört med 83,1% med kombinationen klorambucil och obinutuzumab

Fullständigt globalt pressmeddelande återfinns här.

Nordic webinar on BRAFV600E-mutated metastatic colorectal cancer

Nordic webinar on BRAFV600E-mutated metastatic colorectal cancer

  • This is a webinar directed to Nordic health care professionals within gastrointestinal oncology.

More information and registration

Imfinzi rekommenderas för godkännande av CHMP för ickeoperabel icke småcellig lungcancer

Option would extend dosing from two to four weeks, reducing medical visits and improving patient convenience

AstraZeneca’s Imfinzi (durvalumab) has been recommended for marketing authorisation in the European Union (EU) for an additional dosing option, 1,500mg fixed dose every four weeks, in the approved indication of locally advanced, unresectable non-small cell lung cancer (NSCLC) in adults whose tumours express PD-L1 on at least 1% of tumour cells and whose disease has not progressed following platinum-based chemoradiation therapy (CRT).

This new dosing option is consistent with the approved Imfinzi dosing in extensive-stage small cell lung cancer (ES-SCLC) and once approved, will be available to patients with locally advanced, unresectable NSCLC weighing more than 30kg.

Following review of the application under its accelerated assessment procedure, the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) of the European Medicines Agency based its positive opinion on data from several Imfinzi clinical trials, including the PACIFIC Phase III trial which supported the two-week, weight-based dosing of 10mg/kg every two weeks already approved in locally advanced, unresectable NSCLC, and the CASPIAN Phase III trial which used fixed dosing every four weeks during maintenance treatment in ES-SCLC.

José Baselga, Executive Vice President, Oncology R&D, said: “The four-week dosing regimen will decrease the risk of exposure to infection in the healthcare setting, furthering our efforts to ensure continuity of care for cancer patients at high risk of complications during the pandemic. We look forward to offering non-small cell lung cancer patients in Europe an option that would reduce medical visits by extending dosing from two to four weeks.”

Imfinzi was recently approved in the US for this dosing regimen. Imfinzi is approved in the curative-intent setting of unresectable, Stage III (locally advanced) NSCLC after CRT in the EU, US, Japan, China and many other countries, based on the PACIFIC Phase III trial. Additionally, it is approved in the EU, US, Japan and many other countries around the world for the treatment of ES-SCLC based on the CASPIAN Phase III trial.

Läs hela pressreleasen

Kisqali + hormonbehandling ger nära fem års median-överlevnad vid avancerad bröstcancer

Kisqali (ribociklib) i kombination med hormonbehandling ger nära fem års median-överlevnad vid behandling av avancerad bröstcancer

Nya resultat från den pågående kliniska studien MONALEESA-7 visar att behandling av avancerad bröstcancer med ribociklib i kombination med hormonhämmande behandling ger nära fem års medianöverlevnad (58,7 månader jämfört med 48,0 månader hos dem som fick enbart hormonhämmande behandling). Det är den längsta medianöverlevnad som rapporterats i studier för kvinnor med HR+/HER2- avancerad bröstcancer som ännu inte genomgått klimakteriet. Resultaten presenterades nyligen vid San Antonio Breast Cancer Symposium.1

Uppdaterade överlevnadsdata från fas III-studien MONALEESA-7 visar att behandling av hormonpositiv (HR+) och HER2-negativ (HER2-) avancerad bröstcancer ger hittills den längsta medianöverlevnad som rapporterats i studier. I studien utvärderas en kombinationsbehandling bestående av ribociklib tillsammans med hormonhämmande behandling (goserelin plus antingen en aromatashämmare eller tamoxifen*) jämfört med enbart hormonhämmande behandling

– Data visar en överlevnadsvinst med kombinationsbehandling vid spridd bröstcancer hos kvinnor som ännu inte har genomgått klimakteriet. Att medianöverlevnad är nästan fem år visar hur viktiga dessa resultat är, säger Antonios Valachis, docent och överläkare på Universitetssjukhuset i Örebro.

Efter en uppföljningstid på 53,5 månader i median var medianöverlevnaden för patienter som fått kombinationsbehandlingen 58,7 månader jämfört med 48,0 månader för de som enbart fått hormonhämmande behandling (HR=0.76 [95% CI: 0.61-0.96]).
Dessutom observerades en liknande medianöverlevnad på 58,7 månader i subgruppen ribociklib plus aromatashämmare jämfört med 47,7 månader i subgruppen placebo plus aromatashämmare (HR = 0,80 [95% KI, 0,62-1,04]). Behovet av cellgiftbehandling fördröjdes med mer än fyra år (50,9 månader) hos kvinnor som fick kombinationsbehandlingen med ribociklib (HR=0.69; 95% CI: 0.56-0.87).1

Tidigare resultat från studien har publicerats i New England Journal of Medicine och visat på signifikant längre överlevnad för patienter som fått kombinationsbehandling med ribociklib. Efter en uppföljningstid på 42 månader i median var den uppskattade överlevnaden 70,2% [95% CI: 63.5 to 76.0] för kvinnor som fått kombinationsbehandlingen med ribociklib jämfört med 46,0% [95% CI, 32.0 to 58.9] för kvinnor som enbart fått hormonhämmande behandling (HR=0.71 [95% CI: 0.54 to 0.95]) p=0.00973).2

Avancerad bröstcancer är en aggressiv sjukdom och hos kvinnor i åldern 20-59 år är det den cancerform som orsakar flest dödsfall i världen.3,4 I Sverige får cirka 8000 kvinnor diagnosen bröstcancer varje år varav cirka 1400 avlider av sjukdomen, de allra flesta till följd av att cancern spridit sig till andra delar av kroppen.5,6 När bröstcancer har spridit sig till inre organ, framförallt till lever och hjärna, innebär det i allmänhet dålig prognos och en aggressiv form av sjukdomen.7

*Tamoxifen är ej indicerat för att användas i kombination med ribociklib

Referenser

  1. Tripathy D, Im S-A, Colleoni M, et al, Updated overall survival (OS) results from the phase III MONALEESA-7 trial of pre- or perimenopausal patients with HR+/HER2− advanced breast cancer (ABC) treated with endocrine therapy (ET) ± ribociclib. Presented at the San Antonio Breast Cancer Symposium, December 9, 2020. Abstract #PD2-04.
  2. Tripathy D et al. Overall Survival with Ribociclib plus Endocrine Therapy in Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 381:307-316.
  3. Benz CC. Impact of aging on the biology of breast cancer. Crit Rev Oncol Hematol. 2008;66:65-74.
  4. World Health Organization. Top cancer per country, estimated age-standardized mortality rates (World) in 2018, females, all ages. 2018. Available at http://gco.iarc.fr/today/home. Besökt 10 december 2020
  5. Cancerincidens i Sverige 2014. Socialstyrelsen. Tillgänglig via: https://www.socialstyrelsen.se/globalassets/sharepoint-dokument/artikelkatalog/statistik/2015-12-26.pdf, besökt 10 december 2020
  6. Dödlighet i bröstcancer. Folkhälsomyndigheten. Tillgänglig via: https://www.folkhalsomyndigheten.se/fu-brostcancer-dodlighet, besökt 10 december 2020
  7. Wang, R., Zhu, Y., Liu, X. et al. The Clinicopathological features and survival outcomes of patients with different metastatic sites in stage IV breast cancer. BMC Cancer 19 (2019).
  8. Hortobagyi G, Stemmer S, Burris H, et al. Ribociklib as First-Line Therapy for HR-Positive, Advanced Breast Cancer. The New England Journal of Medicine 375 (2016).
  9. Kisqali Produktresumé 2020-10-19