Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

Uppdaterat vårdprogram för prostatacancer

Det nationella vårdprogrammet för prostatacancer har reviderats på grund av nya behandlingar för spridd prostatacancer. Vårdprogrammet godkändes av RCC i samverkan idag den 22 juni och finns nutillgängligt i Kunskapsbanken.

Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) beslutade i april om subvention för nya behandlingar för metastaserad prostatacancer. Det nationella vårdprogrammet har därför uppdaterats med förändringar i kapitel 12 (Primär behandling av prostatacancer med spridning) och kapitel 13 (Kastrationsresistent prostatacancer).

De båda perorala androgenreceptorhämmarna Nubeqa (darolutamid) och Erleada (apalutamid) subventioneras för behandling av män med icke-metastaserad kastrationsresistent prostatacancer som löper hög risk för att utveckla metastaserad prostatacancer. Hög risk definierades i registerringsstudierna som dubbleringstid för PSA under 10 månader. För att klassificeras som kastrationsresistent ska PSA vara över 2 µg/l.

Erleada (apalutamid) subventioneras dessutom som komplement till kastrationsbehandling vid primär behandling av metastaserad prostatacancer.

Ta del av hela det uppdaterade vårdprogrammet i Kunskapsbanken.

Nationellt vårdprogram för prostatacancer, Kunskapsbanken

Onureg godkänd i EU som oral underhållsbehandling för vuxna med akut myeloisk leukemi

Europeiska kommissionen godkänner Onureg (azacitidin i tablettform) som oral underhållsbehandling för vuxna med akut myeloisk leukemi

  • Onureg är den första och enda orala underhållsbehandlingen i EU, som tas en gång dagligen, för patienter med olika subtyper av akut myeloisk leukemi (AML).
  • I den pivotala studien QUAZAR AML-001 förbättrade Onureg signifikant den totala överlevnaden och den återfallsfria överlevnaden hos patienter med AML jämfört med placebo.

Bristol Myers Squibb meddelar att den Europeiska kommissionen har godkänt Onureg® (azacitidin i tablettform) som en underhållsbehandling för vuxna patienter med akut myeloisk leukemi (AML), som uppnått komplett remission (CR) eller komplett remission med inkomplett hematologiskt svar (CRi) efter induktionsbehandling, med eller utan konsolideringsbehandling, och som inte är lämpliga för hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) , samt patienter som valt att inte gå vidare till HSCT. Onureg är den första och enda orala underhållsbehandlingen som tas en gång dagligen, som visar på en signifikant fördel i total överlevnad och som visar på en fördel i återfallsfri överlevnad jämfört med placebo för patienter med olika subtyper av AML.

Beslutet av EU-kommissionen innebär att Onureg nu är godkänt för marknadsföring i alla EU:s medlemsländer, inklusive Norge, Island och Liechtenstein.*

Godkännandet baserades på resultat från QUAZAR® AML-001, en internationell, randomiserad, dubbelblind fas III-studie. Patienter kvalificerade för studien var 55 år eller äldre, hade nyligen diagnostiserad AML, intermediär eller dålig cytogenetisk respons och först uppnått CR eller CRi efter att ha genomgått intensiv induktionskemoterapi med eller utan konsolideringsbehandling (enligt prövarens preferens före studieinträde) och som inte var lämpliga för HSCT vid tidpunkt för screening.

* Marknadsgodkännandet inkluderar inte Storbritannien (England, Skottland och Wales).

– Europeiska kommissionens godkännande av Onureg är ett framsteg för patienter som lever med akut myeloisk leukemi, en aggressiv typ av blodcancer, där det finns ett stort medicinskt behov att förbättra behandlingsresultaten. Vi strävar hela tiden efter att förbättra behandlingsresultaten för patienter med svårbehandlade sjukdomar, och vi ser fram emot att arbeta för att göra Onureg tillgängligt för patienter i Sverige, säger Anna Åleskog, medicinsk direktör på Bristol Myers Squibb Sverige.

Om QUAZAR AML-001

QUAZAR AML-001, en internationell, randomiserad, dubbelblind fas III-studie. Patienter kvalificerade för studien var 55 år eller äldre, hade nyligen diagnostiserad AML, intermediär eller dålig cytogenetisk respons, först uppnått CR eller CRi efter att ha genomgått intensiv induktionskemoterapi med eller utan konsolideringsbehandling (enligt prövarens preferens före studieinträde) inom fyra månader (+/- 7 dagar) innan randomisering, och som inte var lämpliga för HSCT vid tidpunkt för screening. Totalt 472 patienter randomiserades 1:1 för att en gång dagligen oralt behandlas med antingen Onureg 300mg (N=238) eller placebo (N=234), i 14 dagar under en 28-dagars cykel, samt bästa möjliga vård. Resultaten publicerades i New England Journal of Medicine i december 2020.*

Median total överlevnad (OS), studiens primära effektmått från tidpunkten för randomisering, var mer än två år (24,7 månader; 95% CI: 18,7 till 30,5) i Onureg-armen jämfört med 14,8 månader för placebo-armen (HR: 0,69, 95% CI: 0,55 till 0,86; p=0,0009). Mediantiden för behandling var 12 cykler (1 till 82) för Onureg och 6 cykler med placebo (1 till 76). Mediantiden för återfallsfri överlevnad var även signifikant längre med Onureg jämfört med placebo (10,2 månader respektive 4,8 månader; p<0,001). Den generella hälsorelaterade livskvaliteten bevarades under behandling med Onureg.

De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna i båda behandlingsarmarna var gastrointestinala biverkningar av grad 1 eller 2. De vanligaste biverkningarna av grad 3 eller 4 var neutropeni (41% av patienterna som behandlades med Onureg och 24% av patienterna som fick placebo) och trombocytopeni (22% respektive 21%).

* Enskilda resultat relaterade till tillsynsmyndigheter kan skilja sig från publikationen.

Om AML

Akut myeloisk leukemi (AML) är en av de vanligaste akuta leukemierna hos vuxna. Varje år får cirka 350 personer diagnosen i Sverige. Den globala förekomsten av AML har uppskattats till mer än 350 000 fall och den 5-åriga överlevnaden för AML i Europa beräknas till 17%. AML kännetecknas av den snabba tillväxten av onormala celler i benmärgen och som då stör produktionen och funktionen av normala blodkroppar. På grund av den försämrade produktionen av röda blodkroppar, trombocyter och vita blodkroppar kan symtom som anemi, blödning och infektioner uppvisas. AML är en heterogen sjukdom associerad med olika genetiska mutationer och kan snabbt progrediera och leda till döden om det inte behandlas direkt. Behandlingssvar vid AML kan ha kort varaktighet, vilket innebär att efter patienternas initiala svar på kemoterapi återfaller cirka 50% av patienterna i sjukdomen inom ett år. Det betyder att det finns ett medicinskt behov av underhållsbehandling som alternativ, vilket förlänger den totala överlevnaden.

Om Onureg

Onureg är den första och enda underhållsbehandlingen godkänd i Europeiska unionen för patienter med olika subtyper av AML, som tas oralt en gång dagligen och är ett hypometylerande läkemedel inkorporerat i DNA och RNA. Den huvudsakliga verkningsmekanismen tros vara hypometylering av DNA samt direkt cytotoxicitet på onormala hematopoietiska celler i benmärgen. Hypometylering kan återställa normal funktion för gener som är kritiska för celldifferentiering och proliferation.

NMSC – IMMUNOTHERAPY AND SURGERGY

Time 15:00 – 17:00

NMSC – When is surgery the best option and when is it not?

We invite you to an interactive virtual meeting with a clinical dialogue from a surgical perspective on the expanding role of immunotherapy in non-melanoma skin cancer (NMSC).

The focus in this interactive meeting is not only the new opportunities immunotherapy brings to the treatment paradigm of NMSC, but also on patient selection and treatment modality, from a surgical perspective.

More information and registration

 

Rechallenge-terapi med EGFR-hämmare ett alternativ vid spridd kolorektalcancer

Data från den prövarinitierade fas II-studien CHRONOS visar att mCRC-patienter som progredierat på tidigare anti-EGFR-behandling kan vara hjälpta av rechallenge-terapi.

– 30 procent av patienterna i studien uppnådde tumörsvar på rechallenge med panitumumab trots att de tidigare genomgått behandling med EGFR-hämmare och cytostatika, säger Sandra Eketorp Sylvan, onkolog och medicinsk chef på Amgen Sverige.

Behandlingsalternativen för patienter med metastaserande kolorektalcancer, mCRC, som progredierar efter tredje linjen är begränsade. Därför är det motiverat att optimera användningen av tidigare linjers behandlingar för de patienter som är aktuella för fortsatt behandling.

Forskarna, under ledning av professor Andrea Sartore-Bianchi vid Ospedale Niguarda i Milano, hade tidigare observerat att de resistenta subkloner som uppträder i blod vid behandling med EGFR-blockad avtar när behandlingen avslutas, vilket i sin tur kan leda till återvunnen läkemedelskänslighet. Det var denna insikt som låg till grund för utformningen av CHRONOS, en multicenterstudie för att utröna huruvida rechallenge med panitumumab kan leda till objektiv tumörrespons (ORR = Objective Response Rate) på 30 procent eller mer i en population av mCRC patienter med tumörer som är vildtyp för RAS/BRAF/EGFR efter analys av cirkulerande tumör-DNA (ctDNA).

– CHRONOS-studien är högintressant, inte minst ur ett tumörbiologiskt perspektiv, säger Arash Hamidian, MSL på Amgen och disputerad i molekylär tumörbiologi. Det är känt att sekundär resistens till följd av målriktad behandling inte enbart uppstår genom förvärv av de novo genetiska förändringar under terapins gång, utan också genom behandlingsinducerad selektion av resistenta subkloner. I dessa fall har man även sett att andelen behandlingsresistenta alleler sjunker över tid efter utsättning av anti-EGFR-antikroppar.

Han förklarar vidare:

– Forskarna har använt sig av så kallade liquid biopsies, alltså blodprov, för att fastställa och monitorera tumörernas mutationsstatus för RAS, BRAF och EGFR i ctDNA hos patienter som fått anti-EGFR-behandling tidigare. I de fall där de resistenta allelerna försvunnit helt har effekten av rechallenge med panitumumab studerats fram till progression.

Det primära effektmåttet (ORR) nåddes då åtta av de 27 patienterna, nästan 30 procent, uppnådde partiell respons. Elva patienter, eller 40 procent, nådde stabil sjukdom (SD = stable disease) som i majoriteten av fallen (8/11) varade i fyra månader eller mer. Sjukdomskontroll (PR plus SD > 4 månader) nåddes av 16 patienter, 59 procent, och den progressionsfria medianöverlevnaden var 16 veckor.

– Utifrån min erfarenhet som onkolog tycker jag att det viktigaste budskapet från CHRONOS är att man relativt enkelt kan få en uppfattning om vilka patienter som skulle kunna vara hjälpta av att återuppta den anti-EGFR-behandling som tumören en gång blivit refraktär mot, säger Sandra Eketorp Sylvan. Slutsatsen bör därför vara att ctDNA-guidad rechallenge-terapi med panitumumab kan vara ett alternativ för vissa patienter i senare behandlingslinjer.

Om CHRONOS
Rechallenge With Panitumumab Driven by RAS Dynamic of Resistance (CHRONOS) inkluderade patienter med PS ECOG 0–2 RAS/BRAF WT mCRC som först uppnått objektiv respons och därefter progredierat (oberoende av behandlingslinje) på en regim innehållande en anti-EGFR-antikropp. Patienterna skulle också uppvisa RAS, BRAF and EGFR ectodomain WT status i cirkulerande tumör-DNA (ctDNA ) vid molekylär screening efter progression till den sista anti-EGFR-fria regimen. Klonal evolution i ctDNA analyserades med ddPCR och NGS (Droplet Digital PCR respektive Next Generation Sequencing). Panitumumab 6 mg/kg administrerades IV varannan vecka fram till progression. Det primära effektmåttet var objektiv tumörrespons (ORR = Objective Response Rate) enligt RECIST version 1.1 med oberoende central granskning. 27 patienter totalt och 6 responser krävdes för att förklara studien positiv (power = 85%, typ I-fel = 0,05).

Mellan den 19 augusti 2019 och den 6 november 2020 screenades 52 patienter med liquid biopsy varav 36 (69%) var ctDNA negativa för RAS/BRAF/EGFR-mutationer. Av dessa var 27 patienter inskrivna vid fyra olika centra. Medianåldern var 64 år (intervall: 42–80). PS ECOG var 0/50%, 1/46 %, 2/4 %. Tidigare anti-EGFR-behandling hade administrerats i första linjen hos 63 %, andra linjen hos 15 % och senare hos 22 %. Medianantalet tidigare behandlingar var tre. Det primära effektmåttet nåddes med 8/27 partiella responser (PR) varav två obekräftade (ORR = 30 %, 95 % KI: 12–47 %). Stabil sjukdom (SD) uppnåddes hos 11/27 (40 %, 95 % KI: 24–59%) och varade > 4 månader för 8/11. Sjukdomskontroll (PR plus SD > 4 månader) nåddes således av 16/27 (59 %, 95 % KI: 4178 %). Median-PFS (PFS = progression free survival, progressionsfri överlevnad) var 16 veckor. Responsens varaktighet (DoR = Duration of Response) var 17 veckor (1 pågående). Maximal toxicitet var grad 3, begränsad till hudreaktioner som förekom hos 19 % av patienterna. ctDNA-dynamik studerades hos alla patienter.

Om Vectibix (panitumumab)
Vectibix (panitumumab) är en rekombinant, helt human IgG2 monoklonal antikropp som binder med hög affinitet och specificitet till EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor). Vectibix är godkänt i Europa för behandling av vuxna patienter med metastaserande kolorektalcancer (mCRC) av RAS vildtyp:

  • som första linjens behandling i kombination med FOLFOX eller FOLFIRI.
  • som andra linjens behandling i kombination med FOLFIRI för patienter som har fått fluoropyrimidinbaserad kemoterapi (exklusive irinotekan) som första linjens behandling.
  • som monoterapi efter behandlingssvikt med kemoterapiregimer innehållande fluoropyrimidin, oxaliplatin och irinotekan.

Läs mer om Vectibix på Fass.se.

För ytterligare information, vänligen kontakta:
Sandra Eketorp Sylvan, medicinsk chef, Amgen, tel: 070–433 57 91

Mask ger hopp om ny behandling av hudcancer

En speciell gen har betydelse för möjligheten att överleva vid hudcancern malignt melanom. Den här upptäckten vid Umeå universitet bidrar med förklaring till hur tumören utvecklas samtidigt som den ger hopp om framtida möjligheter till behandling. Forskarna i Umeå har använt mikroskopiska maskar för att studera den aktuella genen.

– Maskarna är onekligen rätt olika oss på de flesta sätt, men vi bär faktiskt på en del gemensamma anlag som har bevarats genom evolutionen. Därför har det varit möjligt att studera cellerna på maskarna och sedan kontrollera på mänskliga tumörer, säger Oskar Hemmingsson, forskare vid Umeå universitet och en av studiens författare.

Den gen som har fångat forskarnas intresse har beteckningen LRIG1. Det är sedan tidigare känt att den genen har en roll vid flera former av cancer. Nu har forskare i kirurgi, onkologi och patologi kunnat visa på genens betydelse vid malignt melanom i huden.

Forskarna har upptäckt en mekanism som kan förklara varför genen LRIG1 är förknippad med bättre överlevnad vid malignt melanom. Det är här som maskarna av arten Caenorhabditis eleganskommer in i bilden. Forskarna har använt de millimeterstora maskarna som modellorganism för att studera grundläggande egenskaper hos celler. De fynd man då har gjort har sedan kontrollerats på tumörceller från människa i laboratorium.

Den goda nyheten är att forskarna har kunnat se att tumörceller växer långsammare om de behandlas med en del av det protein som LRIG1-genen kodar för. Studien ger ny kunskap om varför vissa melanom slutar svara på medicinsk behandling, och den ger hopp om att i framtiden utveckla behandlingar som baseras på LRIG1-protein för att sakta ned tumörernas tillväxt. Samtidigt visar studien att även en enkel modell i maskar kan användas för avancerad cancerforskning.

– Det krävs mycket mer forskning för att ge svar på om detta kan bli grunden till en framtida behandling av malignt melanom. I alla händelser är det självklart alltid bäst att förebygga att drabbas genom att helt enkelt vara försiktig med att sola i sommar, säger Oskar Hemmingsson.

Umeåforskarnas studie är publicerad i den vetenskapliga tidskriften Oncogene.

Om den vetenskapliga publiceringen
LRIG1 is a conserved EGFR regulator involved in melanoma development, survival and treatment resistance
Ola Billing, Ylva Holmgren, Daniel Nosek, Håkan Hedman & Oskar Hemmingsson
Oncogene vol 40, pages 3707–3718 (2021)
https://doi.org/10.1038/s41388-021-01808-3