Ny studie tillför viktig kunskap om komplex form av barncancer
Forskare i gruppen ledd av docent Ninib Baryawno vid institutionen för kvinnors och barns hälsa, Karolinska Institutet, har gjort betydande framsteg i kampen mot barncancer genom att studera nervsystemets tumörer, särskilt neuroblastom. Artikeln är publicerad i tidskriften Cancer Research, som ges ut av den amerikanska cancerforskningsföreningen (AACR).
Neuroblastom, en heterogen och komplex barncancerform, är i fokus för gruppens arbete. Dess stora variation i känslighet och resistens mot kemoterapi utgör en stor utmaning för att utveckla effektiva behandlingar.
Komplexiteten i barncancer utmanar
Genom att kombinera grundforskning och translationell forskning använder Baryawno Lab avancerade teknologier som encellsanalys och funktionella prekliniska tester för att undersöka tumörens mikromiljö och dess roll i cancerprogression, metastasering och terapiresistens.
Bethel Embaie.
– En av de största utmaningarna i att skapa nya cancerbehandlingar är att utveckla prekliniska modeller som exakt speglar den mänskliga sjukdomen, förklarar studiens förstaförfattare Bethel Embaie, doktorand vid institutionen för kvinnors och barns hälsa, KI.
För att möta denna utmaning har gruppen studerat genetiskt modifierade modeller som spontant utvecklar neuroblastom och samtidigt bibehåller ett intakt immunsystem.
Med hjälp av encells-RNA-sekvensering har de analyserat tumörvävnader med en oöverträffad upplösning och kartlagt tumörens olika celltyper och molekylära komponenter samt dess mikromiljö. Dessa insikter har möjliggjort skapandet av ex vivo-tumoroidmodeller som troget efterliknar komplexiteten hos patienters tumörer.
Nästa steg i kampen mot cancer
Framtiden för denna forskning ser lovande ut. Nästa steg inkluderar att använda tumoroidkultursystem för storskalig läkemedelsscreening och CRISPR-baserade funktionella genomikstudier. Gruppen planerar också att utöka plattformen för att modellera metastaserande neuroblastom och skapa patienthärledda xenograft (PDX) organoider.
– Dessa framsteg kommer inte bara att påskynda upptäckten av effektiva cancerterapier, utan också föra oss närmare personligt anpassade behandlingsstrategier för barncancer, säger Bethel Embaie.
Publikation
“Comparative Single-Cell Transcriptomics of Human Neuroblastoma and Preclinical Models Reveals Conservation of an Adrenergic Cell State”, Bethel Tesfai Embaie, Hirak Sarkar, Adele Mirna. Alchahin, Jörg Otte, Thale Kristin Olsen, Conny Tümmler, Polina Kameneva, Artem V. Artemov, Natalia Akkuratova, Igor Adameyko, Jan-Bernd Stukenborg, Malin Wickström, Per Kogner, John Inge Johnsen, Shenling Mei, Peter V. Kharchenko, Ninib Baryawno. Cancer Research, online 14 januari 2025. Doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-1507.
