Lägre dos av immunterapi var bättre vid avancerat melanom
En lägre dosering av kombinerad immunterapi med nivolumab och ipilimumab vid avancerat malignt melanom är associerad med förbättrad behandlingseffekt och minskad toxicitet jämfört med etablerad standarddos, visar observationsstudie publicerad i Journal of the National Cancer Institute.
Studien omfattade närmare 400 patienter med avancerat, icke-operabelt malignt melanom. Utfallet för ett behandlingsschema med reducerad dos ipilimumab jämfördes med den traditionellt använda doseringen. Resultaten visar en högre objektiv responsfrekvens i lågdosgruppen, 49 procent, jämfört med 37 procent i standarddosgruppen.
Median progressionsfri överlevnad var nio månader i lågdosgruppen jämfört med tre månader i gruppen som erhöll traditionell dosering. Även total överlevnad var längre bland patienter som behandlats med lägre dos ipilimumab, median 42 månader jämfört med 14 månader.
Förekomsten av allvarliga behandlingsrelaterade biverkningar var lägre i lågdosgruppen, 31 procent, jämfört med 51 procent vid standarddos.
Hildur Helgadottir, forskare vid institutionen för onkologi-patologi vid Karolinska Institutet. Foto: Stefan Zimmerman
– Resultaten är högintressanta inom onkologi då vi visar att en lägre dos av ett immunterapi-preparat, förutom att ge betydligt mindre biverkningar, faktiskt ger bättre effekt mot tumörerna och längre överlevnad, säger sisteförfattare Hildur Helgadottir, forskare vid institutionen för onkologi-patologi vid Karolinska Institutet, i ett pressmeddelande.
Ipilimumab är den komponent i kombinationsbehandlingen som är förenad med högst kostnad och störst risk för immunrelaterade biverkningar. I svensk klinisk praxis har därför ett modifierat doseringsschema i ökande utsträckning använts.
– I Sverige har vi större frihet att välja doser för patienter, medan i många andra länder är man bunden till de doser som är godkända av läkemedelsmyndigheterna, säger Hildur Helgadottir.
Fördelarna med lågdosregimen kvarstod efter justering för potentiella confounders såsom ålder och tumörstadium. Författarna betonar dock att studiens retrospektiva design innebär att kausala slutsatser inte kan fastställas.
– De nya immunbehandlingarna är mycket värdefulla och effektiva, men samtidigt kan de ge allvarliga biverkningar som ibland blir livshotande eller kroniska. Våra resultat tyder på att den här lägre doseringen kan möjliggöra att fler patienter fullföljer behandlingen, vilket sannolikt bidrar till de förbättrade resultaten och längre överlevnad, säger Hildur Helgadottir.
Studien genomfördes i samarbete med Sahlgrenska Comprehensive Cancer Center vid Sahlgrenska universitetssjukhuset och finansierades av Cancerfonden, Region Stockholm och Radiumhemmets forskningsfonder.
Här finns studien: Björkström K, Liu C, Fager A, Liu LL, Ny L, Helgadottir H. Evaluation of the flipped dose NIVO3+IPI1 in patients with advanced unresectable melanoma. Journal of the National Cancer Institute.
