Individuell mRNA-behandling minskar risken för återfall vid melanom
I världspressen kallas den nya behandlingen ett vaccin mot hudcancer, men vad den nya fas 3-studien visat är en betydande minskad risk för återfall i en tidigare behandlad malignt melanom.
Behandlingen går ut på att ett mRNA-substansen utvecklas för varje patients individuella behov och ges tillsammans med pembrolizumab. Den kombinationen visade sig förbättra både den återfallsfria överlevnaden och tiden utan fjärrmetastaser hos patienter med opererat högriskmelanom. Det visar de första resultaten från den globala fas 3-studien INTerpath-001, där även svenska patienter har kunnat delta. Pembrolizumab är marknadsförd som Keytruda, och är idag godkänt för förutom melanom, även till exempel lungcancer och lymfom.
Studien omfattar sammanlagt 1 137 patienter med kutant melanom i stadium IIB–IV som opererats så att all synlig tumörvävnad avlägsnats. Patienterna randomiserades till behandling med den individuella neoantigenterapin intismeran autogene, tidigare kallad V940 eller mRNA-4157, i kombination med PD-1-hämmaren pembrolizumab, eller till pembrolizumab och placebo.
Enligt pressmeddelande från Merck (MSD) och Moderna nådde studien sitt primära effektmått, återfallsfri överlevnad, RFS. Kombinationen gav även en statistiskt signifikant och kliniskt betydelsefull förbättring av fjärrmetastasfri överlevnad, DMFS, jämfört med enbart pembrolizumab.
Några exakta effektdata har ännu inte offentliggjorts. Det är därför inte känt hur stor den absoluta eller relativa skillnaden var mellan grupperna. Studien fortsätter för att bland annat undersöka om behandlingen också förbättrar den totala överlevnaden. Biverkningsprofilen uppges överensstämma med tidigare studier av kombinationen och inga nya säkerhetssignaler identifierades.
Intismeran autogene framställs individuellt för varje patient. Genom sekvensering av tumörvävnad identifieras mutationer som ger upphov till tumörspecifika neoantigener. Därefter tillverkas ett mRNA-läkemedel som kodar för upp till 34 av dessa neoantigener. Syftet är att träna immunsystemets T-celler att känna igen och angripa kvarvarande cancerceller. Pembrolizumab hämmar samtidigt kontrollpunkten PD-1 och motverkar tumörens förmåga att dämpa immunsvaret.
Resultatet är det första positiva fas 3-resultatet för en individanpassad neoantigenbehandling och för en mRNA-baserad cancerbehandling. I den tidigare fas 2b-studien KEYNOTE-942 var risken för återfall eller död 49 procent lägre och risken för fjärrmetastas eller död 59 procent lägre med kombinationen efter fem års uppföljning.
Sahlgrenska Universitetssjukhuset koordinerade de patienter som var med i studien från Sverige. Foto: Sahlgrenska
Prövningen INTerpath-001 har varit öppen i Sverige under namnet V940-001, med Sahlgrenska Universitetssjukhusets onkologiska klinik som koordinerande sjukhus. Studien är nu registrerad som avslutad för rekrytering i RCC:s nationella databas över cancerstudier.
Pembrolizumab och nivolumab används redan som postoperativ behandling för vissa svenska patienter med melanom och hög återfallsrisk. Enligt det nationella vårdprogrammet har tidigare adjuvanta studier visat minskad återfallsrisk, men ännu ingen säkerställd förbättring av den totala överlevnaden. De fullständiga INTerpath-001-resultaten, inklusive effektens storlek och behandlingsrelaterad toxicitet, blir därför avgörande för bedömningen av behandlingens framtida roll i svensk melanomvård.
