Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

Libtayo som monoterapi ökar totalöverlevnaden i första linjens behandling av avancerad NSCLC

Presentation från ESMO visar att Libtayo (cemiplimab) som monoterapi ökar totalöverlevnaden i första linjens behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer med ett PD-L1 uttryck ≥ 50 %

  • In the overall trial population, Libtayo reduced risk of death by 32% compared to chemotherapy
  • In a prespecified analysis of patients with confirmed PD-L1 expression of ≥50%, Libtayo reduced risk of death by 43%

PARIS and TARRYTOWN, N.Y. – September 21, 2020 – Positive pivotal trial data for the investigational use of PD-1 inhibitor Libtayo® (cemiplimab) in first-line locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (NSCLC) were shared in a presentation at the European Society for Medical Oncology (ESMO) Virtual Congress 2020.

The trial compared cemiplimab monotherapy to platinum-doublet chemotherapy in patients whose tumor cells expressed PD-L1, including those whose cancers had confirmed PD-L1 expression of ≥50%. These results form the basis of regulatory submissions, including in the U.S. and European Union.

In the overall trial population (n=710), the median follow-up was 13 months for both cemiplimab (n=356; range: <1-32 months) and chemotherapy (n=354; range: <1-32 months). Among these patients, cemiplimab demonstrated the following results compared to chemotherapy:

  • 32% reduced risk of death (hazard ratio [HR]=0.68; 95% confidence interval [CI]: 0.53-0.87; p=0.0022).
  • 22-month median overall survival (OS; 95% CI: 18 months to not yet evaluable) compared to 14 months (95% CI: 12-19 months).
  • 41% reduced risk of disease progression (HR=0.59; 95% CI: 0.49-0.72; p<0.0001). The median progression-free survival (PFS) was 6.2 months (95% CI: 4.5-8.3 months) compared to 5.6 months (95% CI: 4.5-6.1 months).
  • 37% objective response rate (ORR; 95% CI: 32-42%; 3% complete response [CR] and 33% partial response [PR] rate) compared to 21% ORR (95% CI: 17-25%; 1% CR and 20% PR rate).

A prespecified analysis of data from patients whose cancers had confirmed PD-L1 expression ≥50% (n=563) was also conducted. In this group, the median follow-up was 11 months for both cemiplimab (n=283; range: <1-32 months) and chemotherapy (n=280; range: <1-30 months), and cemiplimab demonstrated the following results compared to chemotherapy:

  • 43% reduced risk of death (HR=0.57; 95% CI: 0.42-0.77; p=0.0002).
  • Median OS was not yet reached (95% CI: 18 months to not yet evaluable) compared to 14 months (95% CI: 11-18 months).
  • 46% reduced risk of disease progression (HR=0.54; 95% CI: 0.43-0.68; p<0.0001). The median PFS was 8 months (95% CI: 6-9 months) compared to 6 months (95% CI: 5-6 months).
  • 39% ORR (95% CI: 34-45%; 2% CR and 37% PR rate) compared to 20% ORR (95% CI: 16-26%; 1% CR and 19% PR rate).

The trial also found a direct correlation between tumor response and PD-L1 expression level in cemiplimab-treated patients. The ORR was highest (46%; range: 36-56%) in tumors with ≥90% PD-L1 expression, with target tumors shrinking by more than 40% after 6 months of treatment on average (per last observation carried forward method). This correlation with PD-L1 expression level was not observed with chemotherapy.

In the overall trial population, the median duration of exposure to cemiplimab was 27 weeks (range: <1-115 weeks) and 18 weeks for chemotherapy (range: <1-87 weeks). Overall adverse events (AEs) occurred in 88% of cemiplimab patients and 94% of chemotherapy patients. Grade 3 or higher AEs occurred in 37% of cemiplimab patients and 49% of chemotherapy patients. Immune-mediated AEs were reported in 17% of cemiplimab patients and included hypothyroidism (6%), hyperthyroidism (4%), pneumonitis (2%), hepatitis (2%), skin adverse reaction (2%), arthritis, increased blood thyroid stimulating hormone, thyroiditis, colitis, nephritis and peripheral neuropathy (each 1%). Treatment discontinuation due to an AE occurred in 6% of cemiplimab patients and 4% of chemotherapy patients. No new cemiplimab safety signals were observed.

Cemiplimab is being jointly developed by Regeneron and Sanofi under a global collaboration agreement. The use of cemiplimab to treat advanced NSCLC is investigational and has not been fully evaluated by any regulatory authority.

About the Phase 3 trial

The open-label, randomized, multi-center Phase 3 trial investigated the first-line treatment of cemiplimab monotherapy compared to platinum-doublet chemotherapy in squamous or non-squamous advanced NSCLC that tested positive for PD-L1 in ≥50% of tumor cells but not ALK, EGFR or ROS1. PD-L1 expression was confirmed using the PD-L1 IHC 22C3 pharmDx kit. The trial included 712 patients with either locally advanced NSCLC (Stage IIIB/C), who were not candidates for surgical resection or definitive chemoradiation or had progressed after treatment with definitive chemoradiation, or previously untreated metastatic NSCLC (Stage IV).

Patients were randomized 1:1 to receive either cemiplimab 350 mg administered intravenously every three weeks for up to 108 weeks or an investigator-selected, standard-of-care, platinum-based, doublet chemotherapy regimen for 4 to 6 cycles (with or without histology relevant maintenance pemetrexed chemotherapy). The co-primary endpoints are OS and PFS, and secondary endpoints include overall response rate, duration of response and quality of life.

The trial was designed to reflect current and emerging treatment paradigms. Inclusion criteria allowed patients with NSCLC who had: controlled hepatitis B, hepatitis C or HIV; pre-treated and stable brain metastases; and/or locally advanced disease that had progressed after definitive chemoradiation. Patients whose disease progressed in the trial were able to change their therapy: those in the chemotherapy arm were allowed to crossover into the cemiplimab arm, while those in the cemiplimab arm were allowed to combine cemiplimab treatment with 4 to 6 cycles of chemotherapy.

A prespecified interim analysis was performed after 50% of OS events. Due to a highly significant improvement in OS at the interim analysis, the trial was modified to allow all patients to receive cemiplimab based on an Independent Data Monitoring Committee recommendation.

Läkemedel lovande vid aggressiv barncancer

Ett läkemedel har visat sig mycket lovande mot neuroblastom, en aggressiv form av barncancer. Studien leds av forskare vid Lunds universitet och publiceras nu i den vetenskapliga tidsskriften Science Translational Medicine.

Varje år insjuknar ungefär 20 barn i Sverige i neuroblastom som är en aggressiv cancer i det sympatiska nervsystemet, framförallt i binjurarna. Ofta bryter den ut redan innan barnet fyller två år. Trots intensiv behandling med cytostatika kan sjukdomen vara svår att bota och prognosen för barn med den aggressiva formen är dålig. Men nu har forskare vid Lunds universitet identifierat och testat ett läkemedel som visat sig vara mycket effektivt mot neuroblastom.

– Först genomförde vi en storskalig screening där vi undersökte hur 500 läkemedel påverkade neuroblastomceller från patienter. De flesta av dessa mediciner har aldrig tidigare använts på just patienter med neuroblastom, säger Karin Hansson, doktorand och förstaförfattare i studien.

Forskarna fick sedan ut en ”topplista” på de mest effektiva läkemedlen. Ett av dessa innehöll en så kallad KSP-hämmare, vilket är intressant eftersom patienter med hög andel KSP-protein har den aggressivare varianten av neuroblastom, vilket är liktydligt med sämre prognos. När forskarna behandlade möss med detta läkemedel, såg de hur KSP-hämmaren förhindrade tumörtillväxt och drastiskt förlängde överlevnaden. I vissa fall försvann tumören helt. KSP-hämmare blockerar nämligen proteinet i tumörcellen vilket innebär att cellen inte längre kan dela sig och slutligen dör. KSP-hämmaren har inte tidigare använts för just neuroblastom, men visade sig alltså vara extra effektivt mot just den här typen av cancer. Det påverkade inte heller de friska benmärgscellerna på samma sätt, något som är viktigt eftersom biverkningar är ett stort problem vid behandling av barncancer.

– Resultaten var väldigt tydliga och behandlingen mycket lovande. Men även om vi såg kraftfulla effekter, kommer man förmodligen att behöva kombinera behandlingen med andra läkemedel för att helt slå ut alla tumörceller. Lyckligtvis är läkemedlet redan godkänt för användning på människor. Nu hoppas vi självklart på att kliniska prövningar inleds även för neuroblastom, säger Daniel Bexell, docent och forskargruppsledare vid Lunds universitet.

Text: Åsa Hansdotter

Träning vid cancerbehandling

Webinar, 3 november 12:10 – 12:50
En föreläsning av Helene Rundqvist, molekylärbiolog med en doktorsexamen i Fysiologi, Karolinska Institutet
och Yvonne Wengström, onkologisjuksköterska, Professor i omvårdnad, Karolinska Institutet.

Med den här föreläsningen vill vi visa vad träning kan bidra med när man genomgår en cancerbehandling, vilken typ av träning som är bra och hur aktiviteterna kan anpassas.

Mer info och anmälan

Patienter får snabbare provsvar om leukemi

Linda Arvidsson, sjukhusgenetiker, som varit med och utvecklat metoden. Här tillsammans med Saja Hameed, biomedicinsk analytiker.

Patienter med misstänkt akut leukemi får nu snabbare provsvar. Allt tack vare ett nytt arbetssätt och en effektiv metod som har utvecklats i Skåne.

Nu kan behandlande läkare få snabbare svar om en patient har misstänkt akut leukemi. Tidigare tog det alltid över två dygn. Nu tar det bara fyra till fem timmar för medarbetarna på laboratoriet att göra en genetisk analys.

Viktigt för läkaren

– Det är jätteroligt att vi kan ge svaret till behandlade läkare så snabbt. Det är viktigt för läkaren att sätta in rätt behandling direkt inom första dygnet, säger Linda Arvidsson, sjukhusgenetiker på Klinisk genetik och patologi i Region Skåne.

– Många gånger är patienten svårt sjuk och behandling behövs genast. Nu har vi fått en robust, snabb och effektiv metod, säger hon.

Klinisk genetik och patologi är bland de första laboratorierna i Sverige som använder metoden. Den har utvecklats det senaste året av Linda Arvidsson tillsammans med professor Bertil Johansson, Lunds universitet och Anna Collin, enhetschef på klinisk genetik.

Skiljer ut akut leukemi

I Skåne behandlas cirka 80 patienter varje år för akut leukemi. Det är viktigt att de får en snabb diagnos. Tidigare har det tagit tid att skilja ut olika varianter av leukemin och att sätta in skräddarsydd behandling,

– Vi har fått mycket positiv feedback från behandlande läkare. Nu kan de direkt sätta in en målriktad behandling om specifika genetiska varianter hittas. Varje timme räknas när patienten är svårt sjuk, säger Linda Arvidsson.

Säker metod

Det har varit ett intensivt arbete. Hela arbetsflödet, från det att patienten lämnat ett prov och till dess att läkaren har svaret, har setts över. Fyra medarbetare på laboratoriet arbetar nu varje dag med metoden och har specialkompetens.

– Vi har arbetat mycket med att validera och uppdatera en gammal metod. Den nygamla metoden är ackrediterad. Och vi kan lita på att svaret som går till patienten är sant, även när vi kortar ner analystiden.

Fakta om metoden

Ljusstrålning från vissa ämnen, fluorescenser, bundna till specifika DNA-sekvenser, så kallade FISH-prober, är nyckeln till analysen. Laboratoriemedarbetare arbetar med mikroskop och kan då se ljusstrålning från cellkärnan.

200 cellkärnor från varje patientprov analyseras av laboratoriemedarbetarna. Detta görs för varje frågeställning om det finns en specifik genetisk variant, så som en fusionsgen. Fusionsgener kan uppstå i våra celler och leder till cancer.

En gammal, beprövad metod, som heter FISH, har utvecklats. Nya reagenser används och miljöfarliga ämnen tagits bort, då vissa steg i metoden har uteslutits för att få fram resultatet snabbare.

Bavencio förlängde överlevnad signifikant vid avancerad urotelial cancer

Fas III-studie visade att Bavencio (avelumab) signifikant förlängde överlevnad vid avancerad urotelial cancer – resultat publicerade i The New England Journal of Medicine

Fas III-studien JAVELIN Bladder 100 uppfyllde det primära effektmåttet att förlänga den totala överlevnaden (OS) som en första linjens underhållsbehandling jämfört med standardbehandling i lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer (UC). 1

BAVENCIO är den första immunoonkologiska behandlingen som visar signifikant förlängd OS i lokalt avancerad eller metastaserad UC som första linjens underhållsbehandling i en fas III-studie.

Merck och Pfizer rapporterar att resultaten från Fas III-studien JAVELIN Bladder 100 nu finns tillgängliga on-line inför publikation i The New England Journal of Medicine. Dessa data publicerades samtidigt som ytterligare analyser av studien presenterades på European Society for Medical Oncology (ESMO) virtuella kongress 2020.

I JAVELIN Bladder 100-studien var OS signifikant längre med BAVENCIO tillsammans med best supportive care (BSC, bästa stödjande vård) jämfört med enbart BSC i den primära studiepopulationen av alla randomiserade patienter (N=700) vars sjukdom inte hade progredierat med första-linjens platinumbaserad kombinationskemoterapi:

  • Median OS var 21.4 månader (95% CI, 18.9 to 26.1) jämfört med 14.3 månader (95% CI, 12.9 to 17.9), respektive (HR 0.69; 95% CI, 0.56 till 0.86; P=0.001).­
  • Efter 1 års uppföljning var 71.3% av patienterna (95% CI, 66.0% till 76.0%) i BAVENCIO-armen fortfarande vid liv jämfört med 58.4% (95% CI, 52.7% till 63.7%) av patienterna som fick enbart BSC.

I den co-primära patientpopulationen med PD-L1-positiva tumörer (n=358):

  • Total överlevnad var också signifikant längre med BAVENCIO plus BSC jämfört med BSC enbart (HR 0.56; 95% CI, 0.40 till 0.79; P<0.001).
  • Efter 1 års uppföljning var 79.1% (95% CI, 72.1% till 84.5%) av de patienter som fick BAVENCIO fortfarande vid liv jämfört med 60.4% (95% CI, 52.0% till 67.7%) i kontrollarmen.1

– Dessa data, som stödjer FDA-godkännandet nyligen samt uppdateringarna i NCCN samt ESMO-riktlinjerna, fastställer att första linjens underhållsbehandling med BAVENCIO i hög grad kan förändra behandlingen av patienter med lokalt avancerad eller metastaserad urotelial cancer,  säger Thomas Powles, MBBS, MRCP, MD, Professor inom Genitourinary Oncology , forskningsledare för solida tumörer på Barts Cancer Institute på Queen Mary Universitetet i London, och chef för Barts Cancer Centre, London, UK, huvudprövare i studien. Det är värt att notera att den längre totala överlevnaden med BAVENCIO underhållsbehandling kunde visas i samtliga pre-specificerade subgrupper som undersöktes samt att denna förlängda överlevnad uppnåddes utan någon negativ påverkan på patientens livskvalitet.

Merck och Pfizer har en strategisk allians för att gemensamt utveckla och kommersialisera BAVENCIO. En ansökan har skickats in till europeiska läkemedelsmyndigheten för användning av BAVENCIO inom lokalt avancerad eller metastaserad UC.

 

Referenser:

  1. Powles T, et al. Avelumab maintenance therapy for advanced or metastatic urothelial carcinoma. New Engl J Med. 2020, DOI: 10.1056/NEJMoa2002788.
  2. Dolan DE, Gupta S. PD-1 pathway inhibitors: changing the landscape of cancer immunotherapy. Cancer Control. 2014;21(3):231-237.
  3. Dahan R, Sega E, Engelhardt J, Selby M, Korman AJ, Ravetch JV. FcγRs modulate the anti-tumor activity of antibodies targeting the PD-1/PD-L1 axis. Cancer Cell. 2015;28(3):285-295.
  4. Boyerinas B, Jochems C, Fantini M, et al. Antibody-dependent cellular cytotoxicity activity of a novel anti-PD-L1 antibody avelumab (MSB0010718C) on human tumor cells. Cancer Immunol Res. 2015;3(10):1148-1157.
  5. Nationellt vårdprogram. Cancer i urinblåsa, njurbäcken, urinledare och urinrör. 2019-04-10 Version: 3.1.
  6. Urinblåse- och urinvägscancer – Nationell kvalitetsrapport för 2018.
  7. Cancerfondsrapporten 2018.
  8. Cancer i siffror 2018 – Socialstyrelsen, Cancerfonden.
  9. BAVENCIO Produktresumé Merck Europe B.V. fass.se.