Denna webbsida är endast avsedd för läkare och sjukvårdspersonal med förskrivningsrätt.

Systrarna gick Kungsleden för forskning om pankreascancer

40 mil i benen, 27 dagar i ur och skur och nära 60 000 insamlade kronor till cancerforskningen. I somras gick de norrländska systrarna Lina och Sara Åström hela Kungsleden för att uppmärksamma och stötta forskningen kring pankreascancer – en sjukdom som drabbat flera av deras anhöriga.

Man brukar ibland prata om drömprojekt och detta är ett sådant i rent bokstavlig bemärkelse. Idén till det ovanliga insamlingsinitiativet började nämligen med en dröm en natt förra året.
– Som anhörig till någon med pankreascancer känner man hopplöshet, det finns ju inget man kan göra, berättar Lina, som är 28 år och fyra år yngre än sin syster Sara.
– Vi kände både att vi ville göra något konkret och en natt drömde jag att jag gick Kungsleden. Jag blev så exalterad av drömmen att jag ringde till Sara mitt i natten och berättade om den. Strax därpå började systrarna planera för sin långa vandring, Lina är en nyutexaminerad sjuksköterska som arbetar på Sunderbyns sjukhus och bor i Boden. Storasyster Sara bor i Göteborg och arbetar som VVS-konsult.

Läs hela artikeln

 

Fortbildningsdagar via zoom med fokus på covid-19 och hematologi

Årets nationella fortbildningsdagar i hematologi var minst sagt annorlunda än tidigare år. Istället för att ett gäng glada hematologer samlades i ett höstsoligt Lund för tre dagars umgänge och utbildning utspelade sig årets fortbildning över zoom-länk. Tredagarsmötet var utbytt till en två timmars livesändning från ett konferensrum på Karolinska i Huddinge, komplett med munskydd på för samtliga (få) deltagare som faktiskt var på plats. Förklaringen lyder förstås, som så mycket annat år 2020, covid-19.

Undertecknad som haft tur nog att få plats på Svensk förening för hematologis eftertraktade ST-kurs i cytostatika, som trots allt ägde rum på plats i Lund, satt således något besviken över de uteblivna hematologdagarna på ett skakigt tåg på väg tillbaka till Stockholm och följde det hela via länk. Först ut var Per Ljungman, professor i hematologi vid Karolinska Universitetssjukhuset och hedersmedlem i SFH. Per Ljungman bjöd som vanligt på en intressant och fullmatad föreläsning, som passande nog handlade just om covid-19 ur ett hematologiskt perspektiv. Föreläsningen inleddes med nuvarande kunskapsläge generellt kring covid-19. Mycket finns förstås fortsatt att lära men åhörarna gavs en bra genomgång om bland annat smittspridningsvägar och antal sjukdomsfall hittills. Ljungman konstaterade att symtombilden varierar stort och att de hittills kända riskfaktorerna inkluderar
hög ålder, manligt kön och övervikt. Likaså pekar mycket data på att genetiska variationer i immunförsvaret spelar stor roll för hur sjuk man blir. Vidare visades aktuella siffror över fall i den andra våg som verkar sprida sig
över Europa just nu.

PROBLEM FÖR TRANSPLANTERADE
Därefter fortsatte föredraget med att rapportera den data som samlats in om pandemin via EBMT sedan slutet av februari. EBMT förstod tidigt att viruset det rapporterades om från Kina hade potential att bli ett stort problem för transplantationsvården, varvid man initierade ett rapporteringssystem för alla allogen- och autologtransplanterade patienter som drabbades av covid-19. Mellan 28/2 och 10/4 rapporterades 272 fall av covid-19 hos tidigare stamcellstransplanterade patienter i Europa.

Av dessa hade 97 genomgått en autolog stamcellstransplantation och resterande en allogen sådan. I genomsnitt var tiden från transplantation till insjuknande i covid-19 13,7 månader för allogent transplanterade och cirka 25 månader för de som genomgått en autolog stamcellstransplantation. Något förvånande visade sig dock tiden från transplantation inte inverka signifikant på prognosen vid covid-19. En inte oansenlig andel av patienterna hade asymptomatisk sjukdom; 4,6 procent av de allogent transplanterade och 9,3 procent av de autologt stamcellstransplanterade. Detta till trots var utgången för många av patienterna dyster, totalt avled 68/272 transplanterade varav 62 hade covid-19 som huvudsaklig dödsorsak. Således låg mortaliteten sekundär till covid-19 i denna transplanterade grupp på 26 procent. Den siffran kan jämföras med en mortalitet på 8,8 procent bland allo/autologtransplanterade patienter som insjuknade i svininfluensan. Riskfaktorer för sämre utgång vid covid-19 bland transplanterade hematologiska patienter var samma som för den generella populationen, det vill säga bland annat ålder, komorbiditet och övervikt. Fram till augusti har totalt 398 patienter rapporterats in till kohorten, men kohorten är fortsatt för liten för att kunna utvärdera effekt av enskilda preparat (exempelvis Remdesivir).

Läs hela artikeln

Så skapar nanoteknik nya vägar till stamcellers inre

Forskare vid Lunds universitet har utvecklat en lovande nanoteknikbaserad metod för att leverera biomolekyler till mänskliga blodstamceller. Metodens förmåga att bibehålla cellernas funktion utan någon negativ påverkan har stor potential inom både grundforskning och kliniska tillämpningar. Här beskrivs den nya kunskapen av forskarna Ludwig Schmiderer, Jonas Larsson och Martin Hjort vid Lunds universitet.

Blodstamceller finns i benmärgen och ger upphov till alla typer av blodceller men har även förmågan att återskapa sig själva. En daglig produktion av miljardtals blodceller underhålls genom en hel livslängd av ett mycket begränsat antal blodstamceller. Trots sin enorma potential är blodstamceller ytterst känsliga och tenderar att självdö eller mogna ut om de skadas eller manipuleras. Evolutionsmässigt är detta en fördel då det minskar
risken för att exempelvis DNA- skador propageras vidare eller kvarstår under en längre tid.

För många allvarliga blodsjukdomar är transplantation av blodstamceller (benmärgstransplantation) en sista utväg för en botande behandling. Hit hör till exempel akut myeloisk leukemi (AML) och andra blodmaligniteter,
men också nedärvda sjukdomar som immunbristsjukdomar (till exempel SCID) och hemoglobinopatier (exempelvis sickle cellanemi). Benmärgstransplantation kan antingen baseras på patientens egna celler eller celler från en HLA-matchad donator. För att göra plats i benmärgen föregås en transplantation vanligtvis av behandling med antingen cytostatika eller strålning där existerande blodstamceller slås ut. Transplanterade blodstamceller kan då slå sig ner i benmärgen Blodstamceller finns i benmärgen och börja producera nya blodceller.

Läs hela artikeln

 

TLV vill komma längre med kombinationsbehandlingar på cancerområdet

En del av lösningen för att fler patienter ska få tillgång till kombinationsbehandlingar kan vara att skapa en nationell plattform, där regioner och företag kan komma överens om olika förhandlingslösningar i samband med att två eller flera läkemedel kombineras med varandra. Det menar Tandvårds – och läkemedelsförmånsverket, TLV, i en ny rapport.

Att två eller fler läkemedel kan användas i kombination med varandra skapar möjlighet att anpassa behandling till den enskilda patienten och kan därmed förlänga liv. Dock finns det utmaningar när läkemedlen som ingår är dyra och prissätts för att användas var för sig. En kombination kan dessutom bestå av både förmåns- och klinikläkemedel som har olika regler för prissättning. Företagen har däremot alltid möjligheten att sänka sina priser för sina respektive läkemedel för att möjliggöra att de kan användas i kombination med varandra.

Utveckla strukturer på nationell nivå

Att utveckla strukturer på nationell nivå är en förutsättning för att lyckas hitta förhandlingslösningar som möjliggör tillgång för patienterna till fler nya kombinationsbehandlingar och då framför allt på cancerområdet. En av utmaningarna med en förhandlingsprocess mellan regionerna och flera företag är att företagen ofta önskar sekretess kring vissa delar i avtalet samtidigt som alla parter har rätt till insyn i sitt ärende medan det pågår.

Strukturerade och transparanta processer för förhandling och uppföljning av avtal mellan regioner och företag skulle underlätta arbetet med prissättning av kombinationsbehandlingar och det är viktigt att det utvecklingsarbetet fortsätter. TLV deltar gärna i ett sådant arbete, säger Jonathan Lind Martinsson, enhetschef på TLV.

Att följa upp läkemedelsanvändningen är en förutsättning

Att kunna följa upp användningen är en annan viktig förutsättning för att det ska bli aktuellt med avtalslösningar kring kombinationsbehandlingar. Det finns idag ingen samlad uppföljning på nationell nivå av klinikläkemedel. Det skulle till exempel underlätta om regionerna rapporterade in användningen av klinikläkemedel till Socialstyrelsens patientregister.

Vi kommer att arbeta vidare kring kombinationsbehandlingar tillsammans med regionerna och andra aktörer inom ramen för vår ärendehantering och våra olika regeringsuppdrag, för att öka tillgången till hälsodata och ta fram betalningsmodeller för avancerade terapier, säger Jonathan Lind Martinsson

Läs rapporten här

Novartis analys bekräftar nyttan av Kymriah® på patienter med vissa typer av lymfom

Novartis announced analyses from two separate trials with Kymriah® (tisagenlecleucel) in patients with certain advanced lymphomas. In the interim analysis of the investigational Phase II ELARA study, Kymriah led to a complete response (CR) in 65% of patients with relapsed or refractory (r/r) follicular lymphoma (FL) and an overall response rate (ORR) of 83% after at least three months of follow-up.

These patients continued to relapse or have refractory disease despite exposure to numerous lines of therapy (median four prior lines of therapy [range 2-13]) prior to Kymriah infusion1. The second analysis – a 40-month median follow-up from the Phase II JULIET trial – reported that the two-year progression-free survival (PFS) rate was 33% in patients with r/r diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL), an important finding given these patients have limited treatment options that provide durable responses2. The JULIET study continued to show the effectiveness and well-characterized safety profile of Kymriah for these patients. These results were presented today during the 62nd American Society of Hematology Annual Meeting & Exposition (ASH).

“For people who have follicular lymphoma that continues to relapse or does not respond after treatment with many lines of therapy, response to therapy becomes less likely with each additional treatment,” said Nathan H. Fowler, MD, Department of Lymphoma and Myeloma, Division of Cancer Medicine at MD Anderson Cancer Center. “We are encouraged by these interim results from the ELARA trial, as there is a great need for potentially definitive options and an alternative to stem cell transplant. We look forward to continuing to learn more about how Kymriah may provide benefit for these patients.”

In the interim analysis of the investigational ELARA clinical trial, in which 52 patients were evaluable for efficacy with a median follow-up of 9.9 months, Kymriah led to responses for the majority of patients treated. Specifically, after at least three months of follow-up, 65% (99.5% CI, 45.1-82.4) of patients achieved a complete response, meeting the primary endpoint. The overall response rate was 83% (95% CI, 69.7-91.8). For those who had a complete response, the vast majority (90%) sustained responses for six months or more.

Safety results from this analysis of the ELARA trial suggest there was no emergence of new safety signals for Kymriah in the 97 patients evaluable for safety. No patients experienced grade 3/4 CRS, as defined by the Lee Scale, and any grade CRS occurred in 49% of patients (29% grade 1; 20% grade 2). To treat CRS, 15% of patients required tocilizumab and 3% required steroids. One percent of patients experienced grade 3/4 NEs and any grade NEs occurred in 9% of patients. Median time to CRS and severe NE onset was four and 8.5 days respectively, with respective median time to resolution of four and two days. All neurological and CRS events resolved with appropriate management. Three patients died from progressive disease and no deaths were treatment-related. Kymriah was administered in the outpatient setting for 18% of patients in the ELARA trial1.

Results from the primary analysis of the ELARA study, with data from 90 patients followed up for at least 6 months, will be presented at an upcoming medical meeting.

“Novartis is dedicated to continuing to explore the safety and efficacy of Kymriah for patients with advanced blood cancers who do not achieve long-term remissions despite multiple prior lines of therapy,” said John Tsai, MD, Head of Global Drug Development and Chief Medical Officer, Novartis. “As we go deeper with our research in CAR-T cell therapies, these new analyses showcase the potential to rewrite cancer survival in patients with certain advanced lymphomas.”

 

New updated efficacy results from pivotal JULIET clinical trial
New updated efficacy results from a 40-month median follow-up analysis demonstrated continued durable responses for patients with r/r DLBCL treated with Kymriah in the JULIET trial (n=115). Among the 61 patients who responded to treatment, the relapse-free probability was 60% at 24 and 36 months; median DOR was not reached (95% CI, 10-not estimable [NE])3. Two-year progression-free survival rate was 33% 2. Survival probability at 24 and 36 months was 40% and 36%, respectively. Importantly, no new safety signals were observed after more than three years of long-term follow-up observation3.

“Before the availability of Kymriah, long-term responses to treatment for those living with relapsed or refractory DLBCL were rare,” said Ulrich Jaeger, MD, Medical University of Vienna, Vienna, Austria. “With these results from the JULIET trial, including biomarker analysis to better define patient subgroups who may benefit the most from CAR-T cell therapy, we are providing further evidence that Kymriah may be a definitive option for some patients. Additionally, with no new safety signals observed, physicians can continue to confidently refer their patients to certified centers to be treated with Kymriah.”

The relationship between biomarkers, such as baseline Myc overexpression in tumors and tumor microenvironment (TME) characteristics, and response to Kymriah was also assessed in this analysis. Outcomes were better for those with negative Myc expression compared to those who had Myc overexpression, which leads to an unfavorable immunosuppressive TME with a restricted T-cell response. These results are consistent with historical outcomes for patients with Myc- and Myc+ expression4. Analyses to further identify biomarkers for response to CAR-T cell therapy are ongoing.

More information about Novartis activities at ASH can be found on the Novartis 2020 ASH Annual Meeting virtual portal.

About the ELARA trial
ELARA is a Phase II, single-arm, multicenter, open-label trial investigating the efficacy and safety of Kymriah in adult patients with r/r FL. This international trial has enrolled patients from over 30 sites in 12 countries worldwide. The primary endpoint is CRR based on best response by central review (Lugano 2014 criteria). Patients evaluable for efficacy had measurable disease at infusion and more than six months of follow-up from infusion or discontinued early. After infusion, disease assessments were performed every three months. Secondary endpoints include overall response rate, duration of response, progression-free survival, overall survival and safety.

In Q2 2020, the FDA granted Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) designation to Kymriah in r/r FL, based on preliminary results from the ELARA trial. RMAT designation is intended to expedite the development and review of Kymriah as a regenerative therapy for this underserved patient population. Kymriah also has Orphan Drug designation from the FDA for this indication.

About the JULIET Trial

JULIET was the first multi-center global registration study for Kymriah in adult patients with r/r DLBCL. JULIET, led by researchers at the University of Pennsylvania, enrolled patients from 27 sites in 10 countries across the US, Canada, Australia, Japan and Europe, including Austria, France, Germany, Italy, Norway and the Netherlands.