Vendela Ekmark - Onkologi i Sverige

Talzenna den första PARP-hämmaren som subventioneras för BRCA-muterad bröstcancer

Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) har beslutat att TALZENNA (talazoparib) ska ingå i högkostnadsskyddet* för behandling av patienter med ärftlig BRCA-muterad lokalt avancerad eller metastatisk bröstcancer från och med 1 juni 2021.¹

Detta gör TALZENNA till den första och enda PARP-hämmaren som subventioneras för behandling av denna patientpopulation i Sverige.

Inom ramen för regionernas gemensamma samverkan kring läkemedel, tillsammans med TLV och Pfizer, har trepartsöverläggningar gällande TALZENNA genomförts. Överläggningarna har resulterat i ett riskdelningsavtal mellan Pfizer och samtliga landsting/regioner och har bidragit till att TLV gjort bedömningen att TALZENNA är ett kostnadseffektivt behandlingsalternativ inom förmånen.

– Vi är glada att efter en lång process nått fram till ett positivt beslut som ger patienter tillgång till ett viktigt subventionerat behandlingsalternativ, säger Johan Bolander, ansvarig för pris- och subventionsfrågor på Pfizer.

Begränsning av subventionen

TALZENNA subventioneras endast för patienter som inte är lämpliga för behandling med platinumbaserad kemoterapi.

– Det finns ett stort och uttalat behov av tillgänglighet till nya läkemedel för ärftlig BRCA-muterad lokalt avancerad eller metastastisk bröstcancer. TALZENNA har visat signifikant bättre resultat än kemoterapi och ökade mediantiden av progressionsfri överlevnad till 8,6 månader jämfört med 5,6 månader för patienter behandlade med standardkemoterapi [95% CI: 7,2-9,3 jämfört med 4,2-6,7].² Vi är glada över att nu kunna göra TALZENNA tillgängligt för denna grupp av patienter i Sverige som ofta får diagnosen i yngre år och har få behandlingsalternativ. TALZENNA är ett oralt alternativ till kemoterapi som ger en signifikant förbättrad livskvalitet. säger Daniel Nyqvist, medicinsk rådgivare inom bröstcancer på Pfizer Onkologi.

Om ärftlig BRCA-muterad bröstcancer

Bröstcancer är den i världen vanligast förekommande cancerformen bland kvinnor och 2015 diagnostiserades drygt 8 000 kvinnor med bröstcancer i Sverige.³

BRCA1 och BRCA2 är mänskliga gener som kodar för proteiner involverade i DNA-reparation. När någon av dessa gener är förändrad eller muterad kan det leda till att DNA-reparationen inte fungerar korrekt. Detta kan i sin tur medföra att vissa typer av cancer, som bröstcancer, uppstår.⁴ BRCA-mutationer kan vara medfödda (i germinalceller) eller uppstå spontant (somatiskt).⁵Tillsammans svarar BRCA1- och BRCA2-mutationer för cirka 25 till 30 % av ärftlig bröstcancer och för cirka 3 till 6 % av all bröstcancer.^5-9

Epidemiologiska studier indikerar att individer med ärftlig BRCA-muterad bröstcancer diagnosticeras i 30-40 årsåldern, vilket är cirka 20 år tidigare än den totala bröstcancerpopulationen.^10-11

Om TALZENNA¹²

TALZENNA är en hämmare av PARP-enzymer, vilka har en funktion i DNA reparation.

Prekliniska studier tyder på att TALZENNA kan fungera genom att blockera PARP enzymaktivitet och fånga PARP vid platsen för DNA skadan, vilket leder till minskad cancercelltillväxt och cancercelldöd. Antitumöraktivitet med TALZENNA observerades även i bröstcancermodeller med humana xenotransplantat från patienter som uttryckte muterad eller wildtype BRCA1/2.

TALZENNA tas oralt som kapsel.

*Subventioneras endast för patienter som inte är lämpliga för behandling med platinumbaserad kemoterapi.

Referenser:

www.tlv.se
Litton JK, Rugo HS, Ettl J, et al. Talazoparib in patients with advanced breast cancer and a germline BRCA mutation. N Engl J Med. 2018;379(8):753-763.
Rapport från Nationella Bröstcancerregistret 2015
National Cancer Institute. BRCA mutations: Cancer risk and genetic testing. https://www.cancer.gov/about-cancer/causes-prevention/genetics/brca-fact-sheet. Accessed September 10, 2018
Kleibl Z, Kristensen VN. Women at high risk of breast cancer: molecular characteristics, clinical presentation and management. The Breast. 2016;28:136-144.
Tung N, Lin NU, Kidd J, et al. Frequency of germline mutations in 25 cancer susceptibility genes in a sequential series of patients with breast cancer. J Clin Oncol. 2016;34(13):1460-1468.
Nelson HD, Fu R, Goddard K et al. Risk Assessment, Genetic Counseling, and Genetic Testing for BRCA-Related Cancer: Systematic Review to Update the U.S. Preventive Services Task Force Recommendation [Internet]. Rockville (MD): Agency for Healthcare Research and Quality (US); 2013 Dec. Report No.: 12-05164-EF-1.
Meynard G, Villanueva C, Thiery-Vuillemin A, et al. Real-life study of BRCA genetic screening in metastatic breast cancer. Annals of Oncology. 2017; Volume 28, Issue suppl_5, mdx365.047.
Fasching PA, Hu C, Hart SN, et al. Cancer predisposition genes in metastatic breast cancer – association with metastatic pattern, prognosis, patient and tumor characteristics. Paper presented at: San Antonio Breast Cancer Symposium; December 5-9, 2017; San Antonio, TX.
Kuchenbaecker KB, Hopper JL, Barnes DR, et al. Risks of Breast, Ovarian, and Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers. JAMA. 2017;317(23):2402–2416. doi:10.1001/jama.2017.7112.
Mavaddat N, Barrowdale D, Andrulis IL et al. Pathology of breast and ovarian cancers among BRCA1 and BRCA2 mutation carriers: results from the Consortium of Investigators of Modifiers of BRCA1/2 (CIMBA). Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2012;21(1):134.
www.fass.se

CHMP ger Libtayo positiva utlåtanden för behandling av två avancerade cancerformer

Libtayo rekommenderas för godkännande vid första linjens behandling av avancerad icke-småcellig lungcancer hos vuxna patienter vars tumörer uttrycker PD-L1 i ≥ 50 % av tumörcellerna
Libtayo rekommenderas för godkännande vid behandling av patienter med avancerat basalcellscarcinom som har progredierat under behandling med eller inte tolererar hämmare av hedgehogsignalering
Libtayo är sedan tidigare godkänt för behandling av avancerad kutan skivepitelcancer
CHMP har nu givit positiva utlåtanden om Libtayo för totalt tre former av avancerad cancer

CHMP rekommenderade godkännande av Libtayo vid första linjens behandling av vuxna med icke-småcellig lungcancer vars tumörer uttrycker PD-L1 i ≥ 50 % av tumörcellerna utan mutationer av EGFR, ALK eller ROS1. Patienterna måste ha metastatisk eller lokalt avancerad sjukdom som inte är lämplig för definitiv kemoradioterapi. Libtayo blev också rekommenderat för godkännande hos vuxna med avancerat basalcellscarcinom som har progredierat under behandling med eller inte tolererar hämmare av hedgehogsignalering. Europeiska kommissionen förväntas fatta beslut om båda indikationerna inom de närmaste månaderna.

Libtayo är en human monoklonal antikropp som binder till receptorn för PD-1. Det tidigare godkännandet gäller Libtayo för behandling av vuxna patienter med avancerad kutan skivepitelcancer som inte kan genomgå kurativ kirurgi eller kurativ strålning. Libtayo är därmed den första och enda godkända systemiska behandlingen i EU för patienter med avancerad CSCC.

Rozlytrek ingår i högkostnadsskyddet med begränsning

Rozlytrek (entrektinib) ingår i högkostnadsskyddet med begränsad subvention från och med den 21 maj 2021.

Begränsningen innebär att Rozlytrek endast subventioneras för 1) behandling av vuxna och barn från 12 års ålder och äldre med solida tumörer som uttrycker en neurotrofisk tyrosinreceptorkinas genfusion, som har en sjukdom som är lokalt avancerad, metastaserad eller när kirurgisk resektion sannolikt leder till svår morbiditet, som inte tidigare har fått en NTRK-hämmare, som inte har några tillfredsställande behandlingsalternativ samt 2) för behandling av vuxna patienter med ROS1-positiv, avancerad icke-småcellig lungcancer som inte tidigare behandlats med ROS1-hämmare.

Rozlytrek är en specifik hämmaren av tropomyosinreceptorkinaser (TRK) och proto-onkogen tyrosin-proteinkinas ROS (ROS1). I normala fall bidrar TRK-signalering till cellens tillväxt och överlevnad. I vissa fall kan gener för TRK fusioneras, det vill säga slås ihop, med en rad andra gener. Dessa fusioner (NTRK-genfusioner) leder till ständig aktivitet hos TRK vilket kan leda till att tumörer bildas eller att befintliga tumörer växer sig större. NTRK-genfusioner förekommer i många typer av tumörer hos både vuxna och barn. Hur vanligt det är med NTRK-genfusioner varier beroende på vilken typ av tumör patienten har. ROS1-genen är vad man kallar för en proto-onkogen. Denna gen behövs för cellens normala funktion såsom kontroll av celldöd och cellmognad. En genetisk förändring i en proto-onkogen i form av en fusion med annan gen, kan förvandla proto-ongenen till en cancergen (onkogen) som kan leda till att tumörer bildas. ROS1-genfusion förekommer i ungefär en till två procent av alla patienter med icke-småcellig lungcancer. Rozlytrek, som innehåller den aktiva substansen entrektinib, blockerar de förändrade TRK- och ROS1-generna och kan därmed fördröja eller stoppa att tumören växer till.

Rozlytrek är avsett för behandling av fasta tumörer som har en förändring i NTRK-genen. Behandlingen används när tumören växt trots tidigare behandling, när sjukdomen är spridd eller när ett kirurgiskt borttagande av tumören sannolikt skulle leda till att patienten blir ännu sjukare, när patienten inte tidigare fått NTRK-hämmare eller när det saknas tillfredsställande behandlingsalternativ. Rozlytrek används alltså för svårt sjuka cancerpatienter i stadier av sjukdomen där ingen annan tillfredsställande behandling finns. Rozlytrek används också för att behandla icke-småcellig lungcancer som har en förändring i den så kallade ROS1-genen och som har växt till sig trots tidigare behandling. Behandlingen är palliativ det vill säga vård i livets slutskede och syftar till att lindra symtom och förlänga livet. TLV bedömer svårighetsgraden som mycket hög för de sjukdomstillstånd som kan behandlas med Rozlytrek.

Godkännandet av Rozlytrek på EU-nivå är villkorat med krav på ytterligare data från de studier som ligger till grund för godkännandet. Studierna visar goda behandlingsresultat både hos patienter med fasta tumörer med NTRK-genfusion och hos patienter med ROS1-positiv icke-småcellig lungcancer.

TLV bedömer att det finns tre relevanta behandlingsalternativ till Rozlytrek för behandling av fasta tumörer med NTRK-genfusion: bästa understödjande behandling, cellgifter och kirurgi. För den största andelen patienter som kan behandlas med Rozlytrek är bästa understödjande behandling inklusive cellgifter den mest relevanta behandlingen. TLV bedömer därför att bästa understödjande behandling inklusive cellgifter är relevant jämförelsealternativ till Rozlytrek. Vid behandling av ROS1-positiv icke-småcellig lungcancer som har växt till sig trots tidigare behandling bedömer TLV att Xalkori (krizotinib) är relevant jämförelsealternativ till Rozlytrek.

Trots de osäkerheter som finns i de kliniska studierna och i de indirekta jämförelserna gör TLV den samlade bedömningen att Rozlytrek i dagsläget kan förväntas ha bättre effekt än standardbehandling hos patienter med NTRK-genfusionspositiva tumörer och att Rozlytrek och Xalkori i nuläget får anses vara jämförbara.

TLV bedömer att kostnaden för Rozlytrek i förhållande till nyttan är rimlig. Mot denna bakgrund ingår Rozlytrk i högkostnadsskyddet med en begränsad subvention.

Beslutet gäller från och med den 21 maj 2021.

Publicerad 21 maj 2021

Fas-III data för LAG-3-blockerande antikroppen relatlimab vid tidigare obehandlad metastaserande eller icke-resektabelt malignt melanom

Bristol Myers Squibb meddelar att LAG-3-blockerande antikroppen relatlimab och nivolumab visar signifikant förbättrad progressionsfri överlevnad jämfört med Opdivo vid tidigare obehandlad metastaserande eller icke-resektabelt malignt melanom.

Första fas III-data som presenteras från en studie som utvärderar en LAG-3-blockerande antikropp
Fast doskombination av relatlimab och nivolumab visade statistiskt signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad jämfört med Opdivo som monoterapi
Studien visar att hämning av LAG-3 tillsammans med PD-1 bidrar till förbättrade utfall för patienter
Resultaten presenteras i en muntlig presentation på 2021 års American Society of Clinical Oncology (ASCO) kongress

Bristol Myers Squibb presenterar resultat från fas II/III-studien RELATIVITY-047, som visar att en fast doskombination av relatlimab, en LAG-3-blockerande antikropp, och nivolumab, administrerad som en infusion, ger en statistiskt signifikant förbättring av progressionsfri överlevnad (PFS), jämfört med enbart Opdivo (nivolumab) hos patienter med tidigare obehandlad metastaserande eller icke-resektabelt malignt melanom. För patienter som behandlades med kombinationen var mediantiden för progressionsfri överlevnad (mPFS) signifikant längre; 10,12 månader (95% konfidensintervall [KI]: 6,37–15,74) jämfört med 4,63 månader för patienter som behandlades med Opdivo (95% KI: 3,38–5,62]) ; (Hazard Ratio [HR] 0,75 (95% KI 0,62, 0,92, p=0,0055). Förbättringen av progressionsfri överlevnad med den fasta doskombinationen observerades tidigt – vid den första utvärderingen – och var konsekvent över tid. I undersökande, deskriptiva analyser förlängde kombinationen av relatlimab och nivolumab PFS oavsett fördefinierade undergrupper och stratifieringsfaktorer.

Dessa resultat (Abstract #9503) – de första från en fas III-studie som utvärderar en LAG-3-blockerande antikropp – kommer att presenteras söndagen den 6 juni 2021, mellan klockan 14:00-17:00 CET i en muntlig presentation på 2021 års American Society of Clinical Oncology (ASCO) kongress och har valts ut för ASCOs officiella pressprogram.

Säkerhetsprofilen för den fasta doskombinationen av relatlimab och nivolumab var hanterbar och överensstämmer med tidigare rapporter för relatlimab och nivolumab. Inga nya säkerhetssignaler eller nya typer av kliniskt viktiga händelser identifierades med fast doskombination jämfört med Opdivo som monoterapi. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4 var 18,9 procent i kombinationsarmen jämfört med 9,7 procent i Opdivo-armen. Behandlingsrelaterade biverkningar som ledde till avbrott i behandlingen rapporterades hos 14,6 % av patienterna i kombinationsarmen jämfört med 6,7 procent av patienterna i Opdivo-armen.

Lymfocytaktiverande gen 3 (LAG-3) och programmerad död-1 (PD-1), är två distinkta immuncheckpointhämmare som ofta samuttrycks på tumörinfiltrerande lymfocyter (TIL) och bidrar till tumörmedierad utmattning av T-celler. Kombinationsbehandling med relatlimab, en ny LAG-3-blockerande antikropp och nivolumab, en PD-1-hämmare, möjliggör aktivering av T-celler, vilket leder till en initiering av ett förbättrat immunsvar och främjande av tumörcellsdöd.

Relatlimab (i kombination med nivolumab) är den första LAG-3-blockerande antikroppen som visar en fördel för patienter i en fas III-studie. Det är den tredje distinkta checkpointhämmaren (tillsammans med anti-PD-1 och anti-CTLA-4) för Bristol Myers Squibb.

– Antalet fall av malignt melanom ökar i Sverige och globalt. Bristol Myers Squibb fortsätter att utveckla innovativa kombinationsbehandlingar med immunterapi. Resultaten från studien visar att LAG 3-blockerande antikroppar i kombination med PD-1 immuncheckpointhämmare kan bli ett värdefullt behandlingsalternativ för denna patientgrupp med metastaserande melanom, säger Ulrika Brunell-Abrahamsson, medicinsk chef Onkologi på Bristol Myers Squibb i Sverige.

Globalt har antalet fall av malignt melanom ökat konstant de senaste 30 åren. Världshälsoorganisationen (WHO) uppskattar att år 2035 kommer antalet nya fall uppgå till 424 102 000 och 94 308 000 personer kommer avlida till följd av sjukdomen.

Bristol Myers Squibb vill tacka patienter och prövare som var inblandade i RELATIVITY-047. Företaget har flera pågående studier som utvärderar kombinationsanvändning med relatlimab för behandling av andra cancerformer.

Om RELATIVITY-047 (CA224-047)

RELATIVITY-047 (CA224-047) är en global, randomiserad, dubbelblind fas II/III-studie som utvärderar en fast doskombination av relatlimab och nivolumab som behandling av patienter med tidigare obehandlad metastaserande eller icke-resektabelt malignt melanom, jämfört med behandling med enbart Opdivo. Studiens primära effektmått var progressionsfri överlevnad (PFS) enligt Blinded Independent Central Review (BICR) och det sekundära effektmåttet var totalöverlevnad (OS) och objektiv responsfrekvens (ORR). Totalt 714 patienter randomiserades 1:1 för att behandlas med en fast doskombination av relatlimab 160 mg och nivolumab 480 mg eller Opdivo 480 mg genom intravenös infusion var fjärde vecka till sjukdomsprogression, oacceptabel toxicitet eller tillbakadragande av samtycke. Uppföljning av de sekundära effektmåtten OS och ORR pågår, och företaget förblir blindade för data.

Om LAG-3

Lymfocytaktiverande gen 3 (LAG-3) är en cellytemolekyl uttryckt på effektor-T-celler och regulatoriska T-celler (Tregs) och har som funktion att kontrollera T-cellsvar, aktivering och tillväxt. Prekliniska studier indikerar att hämning av LAG-3 kan återställa effektorfunktionen hos utmattade T-celler och potentiellt främja ett antitumörsvar. Tidig forskning visar att inriktning på LAG-3 i kombination med andra potentiellt kompletterande checkpoints kan vara en nyckelstrategi för att mer effektivt nyttja antitumörimmunaktivitet.

Bristol Myers Squibb utvärderar relatlimab, den LAG-3-blockerande antikroppen, i kliniska studier i kombination med andra substanser för andra tumörtyper.

Positiva tvåårsresultat för Opdivo och Yervoy vid NSCLC

Studien CheckMate -9LA visar att Opdivo i kombination med Yervoy och två cykler kemoterapi förbättrar den totala överlevnaden efter två år jämfört med enbart kemoterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer

Opdivo (nivolumab) i kombination med Yervoy (ipilimumab) och två cykler av kemoterapi, visar efter två år ge en bibehållen fördel avseende förlängd totalöverlevnad, förlängd progressionsfri överlevnad och ökad responsduration, jämfört med enbart kemoterapi
Behandling med dubbel immunterapi gav klinisk nytta för viktiga subgrupper av patienter i studien, oavsett PD-L1-uttryck och histologi
Resultaten kommer presenteras muntligen under ASCO 2021

Bristol Myers Squibb meddelar tvåårsresultat från fas III-studien CheckMate -9LA. Studien fortsätter visa att Opdivo (nivolumab) i kombination med Yervoy (ipilimumab) och två cykler kemoterapi förbättrar den totala överlevnaden, jämfört med enbart fyra cykler kemoterapi hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer. Efter två års uppföljning levde 38 procent av de patienter som behandlats Opdivo i kombination med Yervoy och två cykler kemoterapi, jämfört med 26 procent av patienterna som fick enbart kemoterapi. Denna nya uppföljning visar en mediantid för totalöverlevnad (OS) (studiens primära effektmått) på 15,8 månader för den dubbla immunterapibehandlingen, jämfört med 11,0 månader med enbart kemoterapi (hazard ratio [HR] 0,72, 95% konfidensintervall [KI]: 0,61-0,86).

Säkerhetsprofilen för Opdivo i kombination med Yervoy, tillsammans med två cykler kemoterapi, var likvärdig med den redan kända biverkningsprofilen för immunterapi respektive kemoterapi vid första linjens behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer. Dessa resultat kommer presenteras muntligen (Abstract #9000) på årets virtuella ASCO-kongress, American Society of Clinical Oncology, den 4 juni 2021, klockan 19.00-22.00 svensk tid.

– Målet för vår forskning är att ytterligare förbättra överlevnaden för patienter med cancer. På årets ASCO-möte presenterar vi resultat från flera fas III-studier med Opdivo och Yervoy som kombinationsbehandling vid olika cancerformer. Resultaten från CheckMate -9LA, efter två års uppföljning, ska läggas till de redan presenterade resultat som visat på fördelen i förlängd överlevnad med kombinationen Opdivo och Yervoy tillsammans med ett begränsat antal cykler kemoterapi som första linjens behandling av patienter med icke-småcellig lungcancer, säger Anna Åleskog, medicinsk direktör på Bristol Myers Squibb Sverige.

En fortsatt fördel för den dubbla immunterapibehandlingen observerades vid denna längre uppföljning för viktiga subgrupper i studien, inklusive patienter med PD-L1-uttryck <1 % och ≥1 %, skivepitel- respektive icke-skivepitelhistologi, och patienter med metastaser i centrala nervsystemet. Dessutom visade studieresultaten på förbättringar i de sekundära effektmåtten progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv responsfrekvens (ORR), liksom i det explorativa effektmåttet varaktighet av respons (DOR). Analysen efter två år visade att:

PFS: Opdivo och Yervoy och två cykler kemoterapi minskade risken för sjukdomsprogress eller dödsfall med 33 procent, jämfört med enbart kemoterapi (HR: 0,67; 95 % KI: 0,56-0,79).
ORR: Fler patienter svarade på behandling med kombinationen Opdivo och Yervoy tillsammans med två cykler av kemoterapi, jämfört med enbart kemoterapi (38 % jämfört med 25 %).
DOR: Varaktighet av respons ökade till 13,0 månader för kombinationen Opdivo och Yervoy tillsammans med två cykler av kemoterapi, jämfört med 5,6 månader för enbart kemoterapi.

Vid denna uppföljning observerades inga nya säkerhetssignaler och inga nya behandlingsrelaterade dödsfall. Behandlingsrelaterade biverkningar av grad 3 eller 4 rapporterades för 48 procent av patienterna som fick Opdivo i kombination med Yervoy tillsammans med två cykler av kemoterapi, jämfört med 38 procent hos patienterna som fick enbart kemoterapi.

Hittills har Opdivo i kombination och Yervoy visat sig ge överlevnadsvinster i sex fas III-studier: CheckMate -9LA och CheckMate -227 vid icke-småcellig lungcancer, CheckMate -067 vid avancerat malignt melanom, CheckMate -214 vid avancerad njurcellscancer, CheckMate -743 vid malignt pleuramesoteliom och CheckMate -648 vid esofaguscancer (matstrupscancer).

Om CheckMate -9LA

CheckMate -9LA är en öppen, multi-center, randomiserad fas III-studie som utvärderar kombinationen Opdivo (360 mg var tredje vecka) och Yervoy (1 mg/kg var sjätte vecka) tillsammans med histologi-baserad kemoterapi (två cykler), jämfört med enbart kemoterapi (upp till fyra cykler följt av underhållsbehandling med pemetrexed om indicerat) som första linjens behandling av patienter med metastaserande icke-småcellig lungcancer oavsett PD-L1-uttryck och histologi. Patienter i studiens experimentarm (n=361) behandlades med dubbel immunterapi i upp till två år eller till sjukdomsprogress eller oacceptabel toxicitet. Patienterna i kontrollarmen (n=358) behandlades med upp till fyra cykler av kemoterapi följt av underhållsbehandling med pemetrexed (om indicerat) till sjukdomsprogress eller toxicitet. Primärt effektmått i studien var totalöverlevnad (OS) i ”intention-to-treat”-populationen. Sekundära effektmått inkluderade progressionsfri överlevnad (PFS) och objektiv responsfrekvens (ORR), och effekten av behandlingen utvärderades också med avseende på biomarkörer.