Antikropp kan hämma metastaserad prostatacancer
En fullt human monoklonal antikropp hämmade tumörtillväxt och metastasering i en musmodell av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer. Behandlingen blockerar en tumördrivande del av TGFβ-signaleringen utan att hämma signalvägens normala funktioner, enligt en studie från Umeå universitet.
Antikroppen förhindrar att TGFβ-receptor typ I, TβRI, klyvs av metalloproteaset ADAM17. Klyvningen bildar en intracellulär receptordomän som förflyttas till cellkärnan och främjar epitelial–mesenkymal transition, invasion och metastasering.
Läkemedlet pipetteras med hög precision i teströr för att analysera dess effekter i varierande koncentrationer. Foto: Umeå universitet
Högt uttryck av TGFBR1 var associerat med kortare överlevnad i två oberoende kliniska kohorter med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer. I en ortotopisk xenograftmodell minskade antikroppsbehandlingen tumörtillväxt, lokal invasion och metastasering till regionala lymfkörtlar. Effekten var jämförbar med docetaxel i modellen. Forskarna såg ingen tydlig påverkan på kroppsvikt, hjärtfunktion eller proximal aorta hos de immundefekta mössen.
– Det här är ett lovande steg, men fler säkerhetsstudier krävs innan behandlingen kan prövas kliniskt, säger Maréne Landström, professor i patologi vid Umeå universitet och studiens forskningsledare.
Resultaten är prekliniska och ger ännu inget stöd för effekt eller säkerhet hos patienter. Nästa steg är fortsatt toxikologisk och farmakologisk utvärdering inför eventuell klinisk prövning. Forskarna planerar även att undersöka strategin vid andra solida tumörer.
Här är länk till studien:
Targeting oncogenic TβRI signaling inhibits androgen-independent prostate cancer growth and metastasis. Flodbring Larsson P, Schmidt A, Mu Y, Zang G, Song J, Gajavilli V, Tao J, Rakhimova O, Ericsson M, Aripaka K, Halin Bergström S, Yuan W, Bogdan D, Zhang AH, Welti J, Bergh A, de Bono J, Heldin CH, Landström M.
Studien publicerades i Signal Transduction and Targeted Therapy. Forskningsledaren är grundare, delägare och styrelseledamot i MetaCurUm Biotech, som utvecklar TβRI-baserade behandlingar och biomarkörer.
