Car T-cellterapi visade effekt och säkerhet vid svårbehandlad myelom
Den allogena anti-BCMA CAR T-cellsterapin CB-011 visade en total svarsfrekvens på 92 procent hos patienter med recidiverande eller refraktärt multipelt myelom i en pågående fas I-studie. Resultaten presenterades av professor Pinod Dakhal från Medical College of Wisconsin vid ett Medtalk med Bestpractice Nordics under EHA 2026.
Pinod Dakhal från Medical College of Wisconsin.
CB-011 är en ”off-the-shelf”-CAR T-cellsterapi som kan administreras direkt utan den väntetid som krävs för autologa CAR T-behandlingar. Terapin är genetiskt modifierad för att minska risken för immunologisk avstötning genom så kallad immune cloaking, vilket syftar till att förbättra CAR T-cellernas överlevnad och långvariga effekt.
– När det gäller säkerhet uppvisade CB-011 överlag en gynnsam säkerhetsprofil med låg förekomst av både CRS och ICANS. Vi såg inte heller några fördröjda neurologiska biverkningar såsom parkinsonism, kranialnervspåverkan, IEC-associerad kolit eller transplantat-mot-värd-sjukdom, säger Pinod Dakhal, från Medical College of Wisconsin.
Studien omfattade 48 svårt förbehandlade patienter med en median på fyra tidigare behandlingslinjer. Patienterna hade tidigare behandlats med proteasomhämmare, immunmodulerande läkemedel och anti-CD38-antikroppar. Tidigare BCMA-riktad behandling var tillåten efter minst 90 dagars behandlingsuppehåll.
Efter doseskalering valdes 450 miljoner CAR T-celler tillsammans med en förstärkt lymfocytreducerande behandling som rekommenderad dos för den fortsatta utvecklingen.
Hos patienterna som behandlades med denna regim uppnåddes en total svarsfrekvens på 92 procent, medan 83 procent nådde komplett respons eller bättre. Dessutom blev 91 procent MRD-negativa. Behandlingssvaren visade sig vara långvariga och mer än hälften av patienterna hade fortfarande komplett respons eller bättre efter 15 månaders uppföljning.
Säkerhetsprofilen bedömdes som gynnsam. Cytokinfrisättningssyndrom, CRS, förekom hos fyra patienter och endast ett fall var grad 3. Tre patienter utvecklade ICANS och inga fall var grad 3. Allvarliga infektioner (grad 3 eller högre) sågs hos endast 3 procent av patienterna. Studien rapporterade inte heller några sena neurologiska biverkningar såsom parkinsonism eller andra neurotoxiska komplikationer, och ingen transplantat-mot-värd-sjukdom observerades.
Analyser av behandlingen visade att patienter som svarade på terapin hade större expansion och längre kvarstående nivåer av CAR T-celler än patienter utan behandlingssvar. Expansionen skedde framför allt i den CD8-positiva T-cellspopulationen och omfattade både centrala minnes-T-celler och effektorminnes-T-celler, vilket kan bidra till den långvariga effekten.
CB-011 har nyligen tilldelats FDA:s RMAT-status, Regenerative Medicine Advanced Therapy, vilket kan påskynda den fortsatta kliniska utvecklingen. Rekryteringen pågår nu till expansionsdelen av studien, både för patienter som tidigare inte behandlats med BCMA-riktade terapier och för patienter som redan exponerats för sådana behandlingar.
Hela presentationen går att se på EHA på Medtalk, Bestpractice Nordic
