Enhertu förbättrade både preogressionsfri- och total överlevnad i DESTINY-Breast04-studien hos patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer.
Darolutamide plus ADT och docetaxel förlänger överlevnaden för patienter med metastaserad hormonkänslig prostatacancer
- Results from the Phase III ARASENS trial evaluating darolutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) and docetaxel showed a statistically significant increase in overall survival with a reduction in the risk of death by 32.5% compared to ADT plus docetaxel (HR=0.68, 95% CI 0.57-0.80; P<0.001) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)
- Consistent benefits were also seen across secondary endpoints, which are of key relevance to patients, such as delaying the time to castration-resistant prostate cancer (CRPC), time to pain progression, time to first symptomatic skeletal event (SSE) and time to initiation of subsequent systemic antineoplastic therapy
- Overall incidence of treatment-emergent adverse events (TEAEs) was similar between treatment arms
- First results from the pivotal Phase III ARASENS trial presented as an oral presentation at the 2022 ASCO GU Cancers Symposium and simultaneously published in The New England Journal of Medicine
Results from the Phase III ARASENS trial have shown that the use of the oral androgen receptor inhibitor (ARi) darolutamide plus androgen deprivation therapy (ADT) and docetaxel significantly increased overall survival (OS) in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) compared to ADT plus docetaxel. Darolutamide plus ADT and docetaxel significantly reduced the risk of death by 32.5% compared to ADT plus docetaxel (HR=0.68, 95% CI 0.57-0.80; P<0.001). At the data cutoff date for the primary analysis (October 25, 2021), the median treatment duration was longer for darolutamide plus ADT and docetaxel (41.0 months) versus ADT plus docetaxel (16.7 months). Darolutamide plus ADT and docetaxel also showed consistent benefits for secondary endpoints and pre-specified subgroups. Adverse event (AE) rates were not increased by the addition of darolutamide. These results were presented at the 2022 ASCO GU Cancers Symposium and simultaneously published in The New England Journal of Medicine.
“Metastatic prostate cancer is a uniformly fatal disease and despite progress in recent years, only 30% of these men will survive beyond five years. ARASENS demonstrated that the addition of darolutamide, an androgen receptor inhibitor, significantly increased overall survival for patients receiving standard androgen deprivation therapy and docetaxel as initial treatment for metastatic hormone-sensitive prostate cancer. Darolutamide also improved time to castration-resistant prostate cancer and other key secondary endpoints,” said Matthew Smith, M.D., Ph.D., Director of the Genitourinary Malignancies Program, Massachusetts General Hospital Cancer Center. “These results are an important step forward for the treatment of patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer.”
“At Orion, we are excited about the ARASENS trial results showing that darolutamide adds to the benefits of chemotherapy plus ADT for the patients with mHSPC. These results encourage us to further discover and develop new treatments for patients with prostate cancer”, said Professor, M.D., Ph.D. Outi Vaarala, Senior Vice President of Research and Development at Orion.
ARASENS is the only randomized, double-blind pivotal study prospectively designed to compare the use of a second-generation ARi plus ADT and docetaxel to ADT plus docetaxel (a guideline recommended standard-of-care) in mHSPC.
Darolutamide is approved in more than 60 markets around the world, including the U.S., the European Union (EU), Japan and China, under the brand name Nubeqa®, for the treatment of patients with nmCRPC, who are at high risk of developing metastatic disease. The product is developed jointly by Orion and Bayer. The compound is also being investigated in further studies across various stages of prostate cancer, including another Phase III trial in mHSPC (ARANOTE) as well as an ANZUP-led international co-operative group Phase III trial, evaluating darolutamide as an adjuvant treatment for localized prostate cancer with very high risk of recurrence (DASL-HiCaP, ANZUP1801).
Detailed results from ARASENS
The significant improvement in OS was observed despite substantially higher use of subsequent systemic antineoplastic therapies (such as abiraterone, enzalutamide, cabazitaxel, docetaxel, radium-223 dichloride, sipuleucel-T, lutetium-177 PSMA, or apalutamide) among patients receiving ADT plus docetaxel who entered follow-up (75.6%) compared with the group who received darolutamide plus ADT and docetaxel (56.8%). The ARASENS data also showed consistent improvements in key secondary endpoints including delaying the time to CRPC compared to the placebo arm (HR=0.36, 95% CI 0.30-0.42; P<0.001). Darolutamide plus ADT and docetaxel also significantly delayed time to pain progression versus ADT plus docetaxel (HR=0.79, 95% CI 0.66-0.95; P=0.01), time to first symptomatic skeletal event (SSE) (HR=0.71, 95% CI 0.54-0.94; P=0.02) and time to initiation of subsequent systemic antineoplastic therapy (HR=0.39, 95% CI 0.33-0.46; P<0.001).
Treatment-emergent adverse events (TEAEs) were similar between treatment arms. The most common TEAEs (≥10%) were highest during the overlapping docetaxel treatment period for both arms and decreased progressively thereafter. The most frequently reported AEs in the treatment arms (darolutamide plus ADT and docetaxel versus ADT plus docetaxel) were alopecia (40.5% and 40.6%, respectively), neutropenia (39.3% and 38.8, respectively), fatigue (33.1% and 32.9%, respectively) and anemia (27.8% and 25.1%, respectively). Grade 3 or 4 AEs reported in 66.1% versus 63.5% of patients were mainly due to neutropenia (33.7% versus 34.2%, respectively), which is a well-known effect of docetaxel treatment. Serious AEs occurred in 44.8% versus 42.3% of patients, and TEAEs leading to treatment discontinuation occurred in 13.5% versus 10.6% of patients.
AEs of special interest in patients treated with AR pathway inhibitors for prostate cancer such as fatigue, falls, fractures, mental impairment, and cardiovascular events were similar between study arms.
About the ARASENS trial
The ARASENS trial is a randomized, Phase III, multi-center, double-blind, placebo-controlled trial which was prospectively designed to investigate the efficacy and safety of oral darolutamide, an androgen receptor inhibitor (ARi), plus androgen deprivation therapy (ADT) and the chemotherapy docetaxel in patients with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC). A total of 1,306 newly diagnosed patients were randomized in a 1:1 ratio to receive 600 mg of darolutamide twice a day or matching placebo, plus ADT and docetaxel.
The primary endpoint of this trial was overall survival (OS). Secondary endpoints included time to castration-resistant prostate cancer (CRPC), time to pain progression, time to first symptomatic skeletal event (SSE), time to initiation of subsequent anticancer therapy, all measured at 12‐week intervals, as well as adverse events (AEs) as a measure of safety and tolerability.
About Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer
Prostate cancer is the second most commonly diagnosed malignancy in men worldwide. In 2020, an estimated 1.4 million men were diagnosed with prostate cancer, and about 375,000 died from the disease worldwide.1
At the time of diagnosis, most men have localized prostate cancer, meaning their cancer is confined to the prostate gland and can be treated with curative surgery or radiotherapy. Upon relapse when the disease will metastasize or spread, androgen deprivation therapy (ADT) is the cornerstone of treatment for this hormone-sensitive disease. Approximately 5% of men will already suffer from prostate cancer with distant metastases when first diagnosed. Current treatment options for men with metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC) include hormone therapy, such as ADT, androgen receptor pathway inhibitors plus ADT or a combination of the chemotherapy docetaxel and ADT. Despite these treatments, most men with mHSPC will eventually progress to metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC), a condition with limited survival.
About darolutamide
Darolutamide is an oral androgen receptor inhibitor (ARi) with a distinct chemical structure that binds to the receptor with high affinity and exhibits strong antagonistic activity, thereby inhibiting the receptor function and the growth of prostate cancer cells. The low potential for blood-brain barrier penetration for darolutamide is supported by preclinical models and neuroimaging data in healthy humans. A low blood-brain barrier penetration would explain the overall low incidence of central nervous system (CNS)-related adverse events (AEs) compared to placebo as seen in the ARAMIS Phase III trial and the improved verbal learning and memory observed in the darolutamide arm of the Phase II ODENZA trial. The product is approved under the brand name Nubeqa™ in more than 60 markets around the world, including the U.S., EU, Japan, China, for the treatment of patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC), who are at high risk of developing metastatic disease. The compound is also being investigated in further studies across various stages of prostate cancer, including another Phase III trial in mHSPC (ARANOTE) as well as an ANZUP-led international co-operative group Phase III trial, evaluating darolutamide as an adjuvant treatment for localized prostate cancer with very high risk of recurrence (DASL-HiCaP, ANZUP1801). Information about these trials can be found at www.clinicaltrials.gov.
Contact person:
Tuukka Hirvonen, Investor Relations, Orion Corporation
Tel. +358 10 426 2721
Reference
- Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA: A Cancer Journal for Clinicians. https://acsjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/epdf/10.3322/caac.21660. Accessed February 2022.
Lovande resultat med Lumykras mot KRAS G12C-muterad bukspottkörtelcancer
Lumykras uppvisar kliniskt meningsfull antitumoral aktivitet hos patienter med avancerad KRAS G12C-muterad bukspottkörtelcancer. Det visar resultat från fas I/II-studien CodeBreaK 100.
– Med tanke på att man sällan ser framsteg inom behandling av den här cancerformen är de här resultaten glädjande även om de är i tidig fas, säger Maximilian Kordes, specialistläkare i onkologi vid Karolinska Universitetssjukhuset.
De nya data presenterades vid februariupplagan av American Society of Clinical Oncology (ASCO) Plenary Series.
I Sverige insjuknade 1 387 personer i cancer i bukspottkörteln, pankreascancer, under 2020. I uppskattningsvis 90 procent av fallen föreligger KRAS-mutation varav 1–2 procent är KRAS G12C.
Sjukdomen är svår att upptäcka då symtomen kan vara diffusa och ofta uppträder i ett sent skede. Den enda möjligheten att bota pankreascancer är operation, men i cirka 80 procent av fallen upptäcks inte cancern förrän det är för sent att operera. Den behandling som då kan bli aktuell är cytostatika och eventuellt strålbehandling. Prognosen är dyster och från diagnos är den genomsnittliga överlevnaden mindre än ett år och färre än sex procent är i livet efter fem år.
Det är mot denna bakgrund som de nya data från fas I/II-studien CodeBreaK 100 måste ses som positiva.
I studien har hittills 38 patienter med avancerad KRAS G12C-muterad pankreascancer enrollerats. Samtliga är tungt förbehandlade patienter och närmare 80 procent av dem fick Lumykras som tredje linjens behandling eller senare. Resultaten är uppmuntrande och visar på en kliniskt meningsfull antitumoral aktivitet: då Lumykras ledde till en centralt bekräftad objektiv tumörrespons (ORR = Objective Response Rate) på 21 procent och 84 procent uppnådde sjukdomskontroll (DCR = Disease Control Rate). Åtta av de 38 patienterna uppnådde partiell respons (PR = Partial Response) som bekräftades genom blindad oberoende central granskning (BICR = Blinded Independent Central Review). Två av de åtta patienterna med PR svarar fortfarande på behandlingen. Responsens medianduration (mDOR = median Duration of Response) var 5,7 månader med en medianuppföljning på 16,8 månader vid data-cut off den 1 november 2021.
Progressionsfri medianöverlevnad (mPFS = median Progression-free Survival) var 4,0 månader och den totala medianöverlevnaden (mOS = median Overall Survival) var 6,9 månader.
– De behandlingar som är tillgängliga idag ger en begränsad överlevnadsfördel vilket tydligt visar det kritiska behovet av nya, säkra och effektiva behandlingsalternativ, säger Maximilian Kordes. De här resultaten är lovande eftersom man ser en hög grad av sjukdomskontroll och respons bland patienter som tidigare har fått flera linjer av cytostatikabehandling.
Inga nya säkerhetssignaler identifierades med denna studie av patienter med avancerad cancer i bukspottkörteln. Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE = Treatment-Related Adverse Events), varav de flesta var grad 1–2, inträffade hos 16 (42 %) patienter. De vanligaste TRAE av grad 3 var diarré (5 %) och trötthet (5 %). Inga TRAE var dödliga eller föranledde att behandlingen avbröts.
Om CodeBreaK
Det kliniska studieprogrammet CodeBreaK för Lumykras (sotorasib) är utformat för att behandla flera olika KRAS G12C-muterade solida tumörer i hopp om att möta de ouppfyllda medicinska behov som länge förelegat vid dessa cancerformer.
CodeBreaK 100 är en fas I och II first-in-human, oblindad multicenterstudie som enrollerat patienter med KRAS G12C-muterade solida tumörer. Patienter som bedömdes lämpliga var tungt förbehandlade och hade genomgått minst två tidigare behandlingslinjer.
Det primära effektmåttet i fas I-studien är säkerhet. Viktiga sekundära effektmått inkluderar objektiv tumörrespons (ORR = Objective Response Rate) med utvärdering var sjätte vecka, responsduration (DOR = Duration of Response) och progressionsfri överlevnad.
Det primära effektmåttet i fas II-studien var centralt utvärderad objektiv tumörrespons (ORR = Objective Response Rate).
Baserat på de nya data som presenterats ovan kommer Amgen att utöka CodeBreak 100 så att fler patienter med pankreascancer kan inkluderas. Programmet kommer även att utökas inom andra tumörformer och med kombinationsbehandlingar.
Mer information om CodeBreaK-programmet finns på www.hcp.codebreaktrials.com.
Europaparlamentet vill se en effektivare EU-strategi mot cancer
Parlamentet har antagit sina slutliga rekommendationer om en övergripande och samordnad EU-strategi för att bekämpa cancer.
– Fler åtgärder behövs för att ta itu med miljö-, livsstils- och arbetsrelaterade riskfaktorer
– Cancerpatienter måste få bättre tillgång till gränsöverskridande sjukvård och kliniska prövningar
– Brister på cancerläkemedel måste hanteras effektivare
Betänkandet från parlamentets särskilda utskott för cancerbekämpning (BECA) antogs på onsdagen med 652 röster för, 15 röster emot och 27 nedlagda röster.
Fokus på cancerförebyggande
Eftersom mer än 40 procent av alla cancerformer kan förebyggas genom ”samordnade åtgärder inriktade på beteenderelaterade, biologiska, miljömässiga, arbetsrelaterade, socioekonomiska och kommersiella” riskfaktorer (4) efterlyser ledamöterna effektiva förebyggande åtgärder på nationell nivå och EU-nivå, som grundar sig på oberoende vetenskaplig expertis (2). Bland de rekommenderade åtgärderna finns finansieringsprogram som uppmuntrar människor att sluta röka (8) och främjande av åtgärder för att minska och förebygga alkoholrelaterade skador som ska ingå i en omarbetad alkoholstrategi för EU (16). Parlamentet kräver också en obligatorisk och harmoniserad EU-näringsmärkning på framsidan av livsmedelsförpackningar (19) och gränsvärden för exponering i arbetet för minst 25 ytterligare ämnen (34).
Lika tillgång till gränsöverskridande cancervård
Parlamentarikerna är oroade över att patienter fortfarande upplever problem när de söker sjukvård och vill delta i kliniska prövningar i andra EU-länder. Ledamöterna vill därför reformera nuvarande lagstiftning för att underlätta rörligheten och tillgången till specialiserad utrustning och vård. Det ska finnas enhetliga regler för att godkänna och ersätta gränsöverskridande hälso- och sjukvård, däribland rätten till ett andra yttrande (61). Det multinationella samarbetet och sättet att utföra gränsöverskridande kliniska prövningar måste också effektiviseras, tycker ledamöterna (170).
En EU-strategi för läkemedelsbrister
För att förhindra brister och göra cancerbehandlingar mer tillgängliga och ekonomiskt överkomliga på EU-nivå förespråkar parlamentet starkt en utvidgning av de gemensamma upphandlingsförfarandena, särskilt för sällsynta, pediatriska och nya cancerläkemedel och cancerbehandlingar (86). Parlamentarikerna vill också diversifiera leveranskedjan för cancerläkemedel, övervaka brister närmare och bygga upp ett strategiskt lager av kritiska cancerläkemedel (82).
Andra viktiga rekommendationer i betänkandet är bland annat följande:
- Att alla patienter i EU ska ha ”rätt att bli bortglömda” (där försäkringsgivare och banker inte får ta hänsyn till cancerdrabbades sjukdomshistoria) tio år efter behandlingens slut (högst fem år för patienter som diagnostiserats före 18 års ålder) (124).
- Att lägga till andra cancerformer (utöver bröstcancer, livmoderhalscancer och tjock- och ändtarmscancer) till det nya EU-stödda cancerscreeningprogrammet (49).
- Att se till att läkemedelssystemet blir öppnare, särskilt när det gäller prissättningen, kriterierna för ersättning och nettopriserna på läkemedel i olika europeiska länder (85).
Slutdebatten ägde rum i plenum på tisdagen – se höjdpunkterna från debatten och den fullständiga inspelningen.
Gyncancerdagen 2022
Nätverket mot gynekologisk cancer anordnar i år Gyncancerdagen, lördag 2 april!
Dagen som i år är helt digital, innehåller intressanta föredrag och diskussioner om bland annat de olika gyncancerdiagnoserna, precisionsmedicin, återfallsbehandling, ärftlighet och vi bjuder också in till spännande diskussioner om palliativ vård och ojämlik vård.
Sist men absolut inte minst kommer vi ha en högaktuell politikerdiskussion om palliativ vård och vi gästas då av; Lina Nordquist (L), Acko Ankarberg Johansson (KD), Anders W Jonsson (C), Margareta Fransson (MP), Karin Rågsjö (V), Camilla Waltersson Grönvall (M), Linda Lindberg (SD). Namn för (S) kommer.
Vill du fortsätta diskutera dagen så efterföljs Gyncancerdagen av ett digitalt Mingel.
Här kan du läsa mer om dagen och anmäla dig!
