Forskare vid Uppsala universitet och Kungliga Tekniska Högskolan har tagit fram en ny form av precisionsläkemedel, en antikropp, med potential att behandla flera cancerformer. I antikroppen har forskarna lyckats förena tre olika funktioner, som tillsammans kraftigt förstärker T-cellers effekt på cancertumören. Studien publiceras i Nature communications.

#image_title

Peer-review/Experimental study/Animals

Forskarna har utvecklat en unik typ av antikropp som både målsöker, levererar ett paket i form av ett läkemedel via själva antikroppen och samtidigt aktiverar immunsystemet (”3 i 1 design”) för individanpassade immunterapibehandlingar.

– I snart 15 år har vi forskat på precisionsmedicin, och hur vi med antikroppar kan påverka ett viktigt nyckelprotein (CD40) i immunförsvaret. Nu kan vi visa att vår nya antikroppsmetod fungerar som precisionsmedicin för cancer säger Sara Mangsbo, professor vid Institutionen för farmaci vid Uppsala universitet som tillsammans med Johan Rockberg, professor vi Kungliga Tekniska Högskolan är studiens huvudförfattare.

Läkemedlet styr om immunsystemet för att det ska hitta rätt och målsöka specifika mutationer och genförändringar som bara finns hos cancercellerna, så kallade neoantigen. Det sker genom att den nya antikroppen både levererar det unika tumörspecifika materialet direkt till en speciell typ av immuncell och samtidigt stimulerar denna cell som då får en kapacitet att kraftigt förbättra T-cellssvaret mot tumören.

Resultaten visar att metoden fungerar på flera sätt. Dels ger den aktivering av rätt typ av immunceller i mänskliga blodprover, dels visas i djurmodeller att möss som får behandlingen förlänger överlevnaden och i högre doser också räddar mössen från cancer och att metoden är säkrare än tidigare cancerbehandlingar som forskarna har studerat.

Skräddarsydda precisionsläkemedel kan vara både kostsamma och ta tid att ta fram.

– Fördelen med vårt läkemedel är att det går lätt att tillverka i större skala men kan ändå med lätthet anpassas helt för patientens sjukdom eller specifika tumör. Läkemedlet består av två delar som kombineras, en målsökande bispecifikantikropp – som kan produceras i stor mängd i förväg – och en personlig peptid-del – som produceras snabbt syntetiskt i liten skala för en önskad cancerform. Både sett till produktionskostnad och den korta tid det tar att skräddarsy en peptid för en ny tumör ökar tillgängligheten och bör göra det snabbare för patienter att gå från diagnos till behandling, säger Johan Rockberg, professor vid Kungliga Tekniska Högskolan.

Målet med studien har varit att kunna etablera en mer flexibel, snabbare och säkrare behandling mot cancer än de behandlingar som finns i dag. Studien har redan visat att metoden har potential att skräddarsys för varje patient och därigenom stärka immunförsvaret mot cancer. Nästa steg är att med den färdig optimerade produktionsprocessen tillverka läkemedelskandidaten för fortsatta säkerhetsstudier och därefter starta kliniska studier på människor.

Artikel: Mebrahtu, A., Laurén, I., Veerman, R. et al. A bispecific CD40 agonistic antibody allowing for antibody-peptide conjugate formation to enable cancer-specific peptide delivery, resulting in improved T proliferation and anti-tumor immunity in mice. Nat Commun15, 9542 (2024). DOI : 10.1038/s41467-024-53839-5, https://doi.org/10.1038/s41467-024-53839-5

I Sverige diagnostiseras drygt 3 000 kvinnor med gynekologisk cancersjukdom varje år, varav 1400 med endometriecancer. Endometriecancer som också kallas livmoderkroppscancer eller corpuscancer, är den vanligaste gynekologiska tumörformen i Sverige. Cervixcancer (livmoderhalscancer) orsakas i stor utsträckning av humant papillomvirus och varje år i Sverige diagnostiseras 500 kvinnor med cervixcancer varav 150 mister livet1.

De två nya indikationerna är:

• KEYTRUDA i kombination med karboplatin och paklitaxel är indicerat som första linjens behandling av primärt avancerad eller recidiverande endometriecancer hos vuxna för vilka systemisk behandling är lämplig.

• KEYTRUDA i kombination med radiokemoterapi (extern strålbehandling följt av brachyterapi) är indicerat för behandling av lokalt avancerad cervixcancer hos vuxna i stadium III-IVA enligt FIGO 2014 som inte fått definitiv behandling tidigare.

Med dessa två nya indikationer är KEYTRUDA nu godkänt för 31 indikationer i EU, varav fem inom gynekologisk cancer – tre inom endometriecancer och två inom livmoderhalscancer.

EU-godkännandena baseras på resultat från två olika fas 3-studier- KEYNOTE-868 (NRG-GY018) och KEYNOTE-A18 (ENGOT-cx11/GOG-3047).

– Vi är glada att vi nu har två nya indikationer i EU. Dessa godkännanden kan potentiellt bidra till fler behandlingsmöjligheter för personer med endometrie- och cervixcancer, som är två av de vanligaste cancerformerna bland kvinnor i Europa, säger Marcus Andersson, medicinsk chef för onkologi på MSD Sverige.

Om KEYNOTE-868 (ClinicalTrials.gov, NCT03914612) Effekten av KEYTRUDA i kombination med kemoterapi, följt av KEYTRUDA monoterapi utvärderades i studien KEYNOTE-868 som genomfördes i samarbete med NRG Oncology med stöd av MSD. Studien var en fas 3 randomiserad, multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad studie som utfördes på 810 patienter med avancerad eller recidiverande endometriecancer inklusive patienter med dMMR och pMMR tumörer.  Viktig att notera är att KEYNOTE-868 studien designades för att visa oberoende statistiska skillnader i båda dMMR och pMMR kohorten. Det primära effektmåttet var progressionsfri överlevnad (PFS) i dMMR och pMMR kohorten2. I pMMR-kohorten, visade KEYTRUDA i kombination med kemoterapi en 43 % minskad risk för återfall eller död jämfört med placebo och kemoterapi. HR=0.57 (95 % KI, 0.44–0.74); P<0.0001: 95/294 (32 %) med KEYTRUDA + kemoterapi vs 138/294 (47 %) med placebo + kemoterapi. Median uppföljningstid: 7.9 månader 3. I dMMR kohorten visade KEYTRUDA i kombination med kemoterapi en 66 % minskad risk för återfall eller död jämfört med placebo och kemoterapi. HR=0.34 (95 % KI, 0.22–0.53); P<0.0001: 29/110 (26 %) med KEYTRUDA + kemoterapi vs 60/112 (54 %) med placebo + kemoterapi. Median uppföljningstid var 12 månader.

Om KEYNOTE-A18 (ClinicalTrials.gov, NCT04221945) KEYNOTE-A18 är en randomiserad, dubbelblind fas 3-studie, genomförd i samarbete med European Network for Gynecological Oncology Trial (ENGOT) och GOG Foundation, Inc, med stöd av MSD. De primära effektmåtten var PFS och OS. I studien inkluderades 1 060 patienter med livmoderhalscancer som inte tidigare hade fått någon definitiv operation, strålning eller systemisk behandling. Studien visade en statistiskt signifikant minskad risk för återfall eller död HR= 0,70 (95 % KI 0,55–0,89); P= 0,0020) vid den första fördefinierade interimsanalysen och OS HR=0,67 (95 % KI 0,50, 0,90; P= 0,0040) vid den andra fördefinierade interimsanalysen i den totala populationen för patienter randomiserade till pembrolizumab med radiokemoterapi jämfört med placebo med radiokemoterapi. Säkerheten för KEYTRUDA i kombination med kemoterapi eller radiokemoterapi har utvärderats i kliniska studier omfattande 6093 patienter med olika tumörtyper som fick 200 mg pembrolizumab var 3:e vecka. De mest frekvent förekommande biverkningarna var anemi (53 %), illamående (52 %), diarré (36 %), trötthet (35 %), förstoppning (32 %), kräkningar (28 %), sänkt antal neutrofiler (28 %) och nedsatt aptit (27 %)2. Du kan läsa det globala pressmeddelandet i sin helhet här.   

Referenser

1. Gynekologisk cancer – olika former | Cancerfonden

2. KEYTRUDA (pembrolizumab) produktresumé 10/24 Läs mer om pembrolizumab på www.fass.se

3. Eskander R, et al. N Engl J Med 2023

Se det fullständiga pressmeddelandet här.

Sveriges Kommuner och Regioner (SKR) och regeringen utvidgar överenskommelsen på cancerområdet för att förbättra kvaliteten och patientsäkerheten.

Efter att 33 kvinnor fått sina livmödrar bortopererade till följd av felaktig diagnos om förstadium till livmoderkroppscancer, utvidgar regeringen och SKR sin överenskommelse på cancerområdet. Nu ska bland annat en nationell analys av registerdata, och eventuellt andra datakällor, kopplat till det premaligna tillståndet EIN sammanställas och genomarbetas för att försäkra att de strukturer och kontrollsystem som finns också används och fångar upp eventuella liknande situationer i framtiden.

– Patienter ska kunna känna sig trygga med att vården de får är kvalitetssäkrad. Jag välkomnar att Akademiska har tagit händelsen på allvar och vidtagit nödvändiga åtgärder. Nu skjuter regeringen till medel för att minimera risken att det händer någon annanstans i landet, säger sjukvårdsminister Acko Ankarberg Johansson.

– Vi behöver öka kunskapen om kvinnors hälsa. Kvinnor och män, flickor och pojkar ska ha samma förutsättningar för en god hälsa och erbjudas vård och omsorg på lika villkor. Dagens beslut är ett viktigt steg i den riktningen, säger jämställdhetsminister Paulina Brandberg.

– Det är oerhört viktigt att människor kan känna sig trygga med att de får en god och säker vård, med individens bästa i fokus. Att vi nu stärker överenskommelsen är ett viktigt steg för en tryggare och mer jämlik cancervård i hela Sverige, säger äldre- och socialförsäkringsminister Anna Tenje.

– Vi har en mycket bra och säker cancervård i Sverige som det är viktigt att alla patienter känner sig trygga med. Genom den här förstärkningen i en redan befintlig överenskommelsen, skyndar vi på arbetet i hela landet med att säkerställa att de kontrollsystem som finns fångar upp avvikelser i tid, utifrån erfarenheterna i Region Uppsala, säger Anna-Lena Hogerud, ordförande för Sjukvårdsdelegationen på Sveriges Kommuner och Regioner (SKR).

Överenskommelse förstärks med nationell analys

Överenskommelsen om cancervård för 2024, som omfattar 809 miljoner kronor, syftar till att skapa en jämlik och effektiv cancervård med kortare väntetider. Den innehåller ett fyrtiotal insatser inom områdena:

•prevention och tidig upptäckt

•tillgänglig och god vård med fokus på patienten

•kunskapsutveckling samt kompetensförsörjning och forskning

•tillgång till och användning av medicinska teknologier.

Inom området tillgänglig och god vård med fokus på patienten genomförs en särskild satsning på patologi.

Det nya tillägget innebär att Regionala Cancercentrum i Samverkan ska:

•göra en nationell analys av data kopplat till det premaligna tillståndet EIN

•hålla en workshop för att diskutera analysresultaten och föreslå åtgärder för att förbättra bedömningarna.

Utöver det ska Regionala Cancercentrum i Samverkan även genomföra en informationskampanj för att motverka missinformation eftersom diagnoserna livmoderkroppscancer och livmoderhalscancer lätt blandas ihop. Den aktuella händelsen rör bara förstadier till livmoderkroppscancer, vilket är en relativ sällsynt diagnos och berör alltså inte screening för livmoderhalscancer.

Resultaten från analysen, workshopen och kommunikationsinsatsen ska rapporteras i verksamhetsrapporten för 2024, som lämnas till Socialdepartementet senast den 31 mars 2025. För att finanserna insatserna har regeringen beslutat att betala ut 3 550 000 kronor.

A3P Biomedical har ingått ett strategiskt partnerskap med labor team, ett ledande schweiziskt laboratorium baserat i Goldach. Från och med 1 november 2024 kommer detta samarbete att göra Stockholm3, ett banbrytande blodbaserat test för tidig upptäckt av behandlingskrävande prostatacancer, tillgänglig för män i hela Schweiz.

labor team kommer att hantera all logistik och våtlabbsanalys för Stockholm3 i Schweiz, vilket ger schweiziska vårdgivare och patienter tillgång till Stockholm3 för tidig upptäckt av prostatacancer. labor team är kända för att etablera nya standarder inom laboratoriemedicin och erbjuda skräddarsydda lösningar för individuella behov. De kommer att utnyttja sitt marknadsföringsteam, säljkår och logistik för att leverera Stockholm3 i hela landet, vilket innebär att alla schweiziska män kommer att kunna dra nytta av det innovativa testet.

”Vårt uppdrag är att göra Stockholm3 till vårdstandard inom prostatacancerdiagnostik och vi är glada över samarbetet med labor team. Deras engagemang för innovation, transparens och individanpassad diagnostik ligger helt i linje med vårt mål att förbättra möjligheterna att upptäcka prostatacancer tidigt”, säger Martin Steinberg, arbetande styrelseordförande i A3P Biomedical.

”Detta partnerskap gör det möjligt för oss att adressera ett akut medicinskt behov och erbjuda schweiziska män ett tillförlitligt test som gör det möjligt att förbättra vårdutfallet ”, säger Alain Cahen, VD för labor team.

Eftersom prostatacancer fortfarande är den vanligaste cancerformen bland män är tidig upptäckt och riskbedömning avgörande för att optimera behandlingen och förbättra överlevnaden. Stockholm3 kombinerar genetiska, protein- och kliniska markörer, vilket möjliggör en mycket mer exakt bedömning av risken för prostatacancer än PSA-testet. Studier visar att Stockholm3 upptäcker 41 – 89 % fler fall av aggressiv cancer samtidigt som onödiga biopsier minskar med 37 – 52 %.

Partnerskapet förenar A3P Biomedical och labor team i den gemensamma visionen att förbättra diagnostiska alternativ och vårdresultat för män i Schweiz.

För mer information om Stockholm3-testet, besök www.stockholm3.com

Istället för traditionella presenter bjuder Mustaschkampen i år in företag och privatpersoner att göra Fars dag till något extra betydelsefullt. Lördagen den 9 november anordnas Mustaschkampens första livesända välgörenhetsauktion, där intäkterna går till forskning och utveckling för pappor och män som drabbats av prostatacancer.

Catrine Näsmark, konstnär som skänkt ett av objekten i Mustaschauktionen 2024.

– Genom att delta i Mustaschauktionen kan vi förvandla Fars dag till något meningsfullt, där vi både ger en present och stödjer livsviktig forskning. Mustaschauktionen bidrar till att fler pappor kan leva ett längre och friskare liv, säger konstnären Catrine Näsmark, som själv har skänkt ett av sina konstverk till auktionen.

Catrine, känd för sina porträtt av bland annat Kungaparet och Stockholms landshövding, har ett stort engagemang för Mustaschkampen och är ambassadör för Indian Motorcycle Sweden.

En annorlunda present som gör verklig skillnad

Farsdagsfirandet i Sverige sker främst privat inom familjerna med presenter och farsdagsmiddagar. I stället för vanliga presenter kan ett deltagande i Mustaschkampens live-auktion kombinera en bra present till pappa med ett viktigt stöd till forskningen om prostatacancer.

Delta i Mustaschauktionen och bidra till kampen mot prostatacancer

Dagen innan Fars dag, lördagen den 9 november klockan 19.00, genomförs liveauktionen på www.mustaschauktionen.se. Den går även att följa på Aftonbladets hemsida. Programledare och auktionsförrättare för kvällen är Mustaschkampens ambassadör Rickard Olsson tillsammans med Johan Lindberg.

– Vi vill ge människor chansen att verkligen göra skillnad för alla pappor. Det blir en blandning av fina produkter och exklusiva tjänster från våra viktiga huvudpartner samt andra välkända företag, tillsammans med bidrag från profiler som landslagsmålvakten Robin Olsen och Micke Syd Andersson från Gyllene Tider, säger en entusiastisk Per Anders Nygård, kampanjledare för Mustaschkampen.

Så deltar du i Mustaschauktionen

Auktionen öppnade för budgivning den 1 november på www.mustaschauktionen.se. För att buda på ett föremål krävs det att man registrerar ett konto och legitimerar sig med BankID eller Scrive. Vi rekommenderar att skapa ett konto i god tid för att vara redo när livesändningen drar igång.

Sedan Mustaschkampens start i Prostatacancerförbundets regi 2015 har förbundet delat ut över 100 miljoner kronor till svensk prostatacancerforskning- och utveckling, en summa som fortsätter att växa tack vare generösa bidrag från hela landet. Årets Mustaschauktion är ett nytt sätt för Prostatacancerförbundet att bidra till en framtid där fler pappor får chans till ett längre och friskare liv.

Bidragsgivare till Mustaschauktionen 2024 är: 

• Gyllene Tider
• Aftonbladet
• Polarn O. Pyret
• Malmbergs
• Blomsterlandet
• ATG
• Ginger Joe
• Beijer Byggmaterial
• Jocke Jonason
• ICEHOTEL
• Charity Golf by Robin Olsen
• Skånemejerier
• ZOO.se
• Synsam
• Dormy Golf
• Catrine Näsmark
• Kronans Apotek
• Brothers
• HammerFall

Per-Anders Nygård
Kampanjledare, Mustaschkampen
[email protected]

Prostatacancerförbundet är en riksorganisation med 29 regionala och lokala patientföreningar som verkar för ökad kunskap om prostatacancer och bedriver stödverksamhet för drabbade och närstående. Vi driver även påverkansarbete för en bättre prostatacancervård och stödjer forskning och utveckling genom en egen fond – Prostatacancerfonden. Varje höst arrangerar förbundet den rikstäckande kampanjen Mustaschkampen för att väcka uppmärksamhet kring prostatacancer, Sveriges vanligaste cancersjukdom. Den blå mustaschen är kampanjens signum. Mustaschkampen arrangeras av Prostatacancerförbundet tillsammans med 29 lokala prostatacancerföreningar och flera hundra företag och organisationer.